阿茲海默症治療走出類澱粉陰影？Pepinemab將以生物標記資料爭取下一場臨床試驗

阿茲海默症藥物研發正在經歷一個微妙轉折：抗類澱粉蛋白療法終於取得部分臨床成果，但療效、風險與適用族群仍有限，也讓研究者重新追問，疾病進程中還有哪些可被介入的生物路徑。Vaccinex預計於2026年7月13日在倫敦舉行的阿茲海默症協會國際會議（AAIC）中，公布pepinemab在阿茲海默症的新生物標記資料，並說明二期後段臨床試驗規畫。

根據公司發布的資訊，相關內容將在一場聚焦「類澱粉蛋白之外治療機制」的Featured Research Session中發表。Pepinemab是一種針對SEMA4D的單株抗體，Vaccinex將它定位為first-in-class療法，試圖從神經發炎、神經膠細胞活化與突觸保護等面向切入，而非直接清除腦中類澱粉斑塊。

這樣的策略之所以重要，是因為阿茲海默症並非單一路徑疾病。類澱粉蛋白與tau蛋白仍是核心病理，但免疫細胞反應、血管與突觸功能、神經網絡退化，也可能共同推動認知下滑。若pepinemab的生物標記資料能支持其機制假說，它提供的將不是另一個同類競爭者，而是一條可能與現有療法互補的路線。

不過，目前公開資訊仍相當有限。這次會議前公告只指出將報告新生物標記資料與二期後段試驗計畫，尚未提供完整數據、患者人數、統計結果、臨床量表變化，或哪些標記物與認知功能出現一致關聯。因此，較審慎的讀法是：這是一個即將揭露臨床轉譯線索的場合，而不是療效已被證明的里程碑。

二期後段試驗設計將是判讀重點。對神經退化疾病而言，早期訊號常受患者異質性、病程長短、共病與終點敏感度影響；若研究族群太寬，潛在效應可能被稀釋，若終點選擇不精準，生物標記變化也未必能轉化為患者可感受的改善。Vaccinex需要說清楚，它準備如何選擇受試者、追蹤疾病變化，並把機制證據連接到臨床結果。

背景脈絡

Pepinemab過去也被放在阿茲海默症治療版圖的非類澱粉路徑中討論。這類療法面對的機會與壓力並存：一方面，現有抗類澱粉藥物留下未被滿足的醫療需求；另一方面，任何新機制都必須跨過更高的證據門檻，證明它不只是讓標記物看起來更好，而是能改變疾病進程或為特定患者帶來清楚效益。

因此，7月13日的發表最值得讀的，可能不是單一數字，而是整套臨床邏輯是否成熟。若新資料能指出明確的生物反應、合理的患者分層方式，以及可執行的二期後段終點設計，pepinemab才有機會把「類澱粉蛋白之外」從一句研發口號，推進到可被臨床試驗檢驗的治療假說。