Pepinemab再闖阿茲海默症臨床，關鍵不在一組標記而在試驗能否說服人

阿茲海默症藥物開發近年不再只圍繞類澱粉蛋白清除。當核准藥物已證明部分患者可從抗類澱粉蛋白抗體受益，另一個問題也變得更尖銳：若神經退化牽涉發炎、突觸受損與神經網路失衡，其他路徑能否補上治療缺口？Vaccinex預計在2026年7月13日於倫敦舉行的阿茲海默症協會國際會議上，報告pepinemab在阿茲海默症的新生物標記資料，並說明二期後段臨床試驗計畫。

Pepinemab是一種針對SEMA4D的單株抗體。SEMA4D與免疫調節、神經發炎及神經膠細胞活化相關，Vaccinex希望藉由阻斷這一路徑，改善阿茲海默症患者腦內不利於神經連結維持的環境。這樣的策略與清除類澱粉蛋白不同，焦點不是移除沉積物本身，而是嘗試調整退化過程中的細胞互動與發炎反應。

目前公開訊息仍相當有限。公司新聞稿僅指出將公布新的生物標記資料，並提出pepinemab二期後段試驗設計，尚未揭露完整數據、樣本規模、患者條件、主要終點或統計假設。因此，這次會議報告的重點不只是數據是否呈現正向變化，也包括這些變化是否來自臨床上合理的患者族群，以及是否能支持進入更大、更昂貴的驗證試驗。

生物標記在阿茲海默症領域扮演愈來愈重要的角色，但它也容易被過度解讀。影像、體液或免疫相關指標若出現變化，可以幫助研究者判斷藥物是否碰到預期機制；然而，標記改善不等於記憶、日常功能或病程一定受益。對pepinemab而言，下一步真正需要回答的是：機制訊號能否與認知或功能結果形成一致方向，而不是停留在生物學合理性。

背景脈絡

阿茲海默症治療正從單一路徑競賽，轉向更接近慢性複雜疾病的分層思維。抗類澱粉蛋白藥物讓疾病修飾治療進入臨床，但使用條件、療效幅度與安全監測仍有現實限制。這也讓神經發炎、突觸保護、血管與代謝路徑保有開發空間，只是它們必須拿出足夠嚴謹的臨床證據，才能從有吸引力的假說變成可採納的治療策略。

二期後段試驗設計因此格外關鍵。若研究納入疾病階段過於混雜的患者，藥效訊號可能被稀釋；若終點選得太遠離機制，試驗即使有生物標記變化，也難以說明臨床意義。相反地，若能把患者選擇、標記分層與認知功能終點連成一條清楚證據鏈，pepinemab才可能在競爭激烈的失智症研發版圖中取得位置。

這次AAIC簡報未必會給出定論，卻可能決定pepinemab故事接下來是否更具可檢驗性。對患者與臨床醫師而言，最重要的不是又一項候選藥進入會議議程，而是研究者能否把尚未成熟的機制希望，轉化為可被獨立驗證、可衡量風險與效益的試驗問題。