從癌細胞表面找新標靶：MPZL1 CAR-T在小鼠實驗清除部分腫瘤

要讓免疫細胞攻入實體腫瘤，首先得找到足以辨認癌細胞、又能盡量避開正常組織的標記。海德堡研究團隊把目光轉向癌細胞表面大量出現的蛋白質MPZL1，設計出對應的CAR-T細胞，在細胞培養與小鼠實驗中取得抗腫瘤效果。這項研究提出的線索是：尋找治療標靶時，蛋白質是否大量暴露在細胞表面，也可能與它是否驅動癌症同樣重要。

研究由海德堡大學醫學院、海德堡大學醫院與德國癌症研究中心等機構合作，9月10日刊於《Nature Communications》，院方於10月5日公布研究消息。團隊先分析2,703份癌症樣本的基因拷貝數變化，再檢查六類癌症共2,335份手術切除檢體中的MPZL1蛋白質。這是兩個不同的分析層次；院方新聞稿概述的約2,200份腫瘤樣本，並非整項研究唯一的樣本數。

MPZL1所在的染色體區域在多種癌症中常有拷貝數增加，部分腫瘤因而呈現較高的細胞表面蛋白質表現。團隊將能辨認人類MPZL1的抗體辨識片段裝入嵌合抗原受體，讓改造後的T細胞接觸標記時啟動攻擊。在實驗室裡，這些CAR-T細胞能殺死MPZL1高表現的肝癌、乳癌、肺癌、胰臟癌及膠質母細胞瘤細胞；將MPZL1基因剔除後，配對癌細胞便能抵抗這種抗原專一性的殺傷，支持攻擊確實依賴標靶。

較鮮明的結果來自人類肝癌細胞移植至小鼠的模型：單次靜脈注射後，11個MPZL1高表現腫瘤中有7個完全消失，追蹤至第60天未見復發，其餘4個則重新生長。這裡計算的是腫瘤數，不能解讀為患者緩解率。研究也把CAR-T細胞加入患者切除的腫瘤組織，觀察到細胞浸潤與免疫活化；相較之下，健康組織中的浸潤與相關訊號分子釋放較低，但這仍是離體實驗。

真正的安全性難題，藏在癌細胞與正常細胞共享的標記裡。論文指出，多數正常組織的MPZL1表現較低，子宮與睪丸卻是例外。而這款CAR-T辨認人類MPZL1，無法辨認小鼠對應的蛋白質，因此小鼠實驗難以完整評估它是否會攻擊健康人體組織。較低的正常組織活化提供了初步線索，尚不足以證明患者接受治療後的安全性。

背景脈絡

CAR-T走向實體腫瘤，需要同時處理標靶選擇與腫瘤環境兩道關卡。有些研發方向著重讓T細胞抵抗腫瘤內的免疫抑制；MPZL1研究則從辨識入口著手，嘗試利用腫瘤與正常組織的表現量差異。兩者處理的是不同問題，找到可辨認的表面蛋白質，仍不代表細胞能在人體內持續發揮作用。

這項工作的價值，也在於擴大尋找標靶的方法：染色體擴增區域中，即使不是典型致癌驅動因子的基因，也可能編碼出可供免疫細胞辨認的表面蛋白質。接下來，研究者需要釐清哪些腫瘤的MPZL1表現足以支持治療，以及正常器官能否承受這種攻擊。現階段，它是一條有實驗依據的開發路徑，尚未建立患者療效或安全性。