Ziresovir獲FDA放行二期試驗，重症RSV嬰幼兒成為關鍵考驗

呼吸道融合病毒（RSV）一旦把嬰兒推進加護病房，臨床處置大多仍仰賴氧氣、呼吸支持與其他支持性照護。上海愛科百發生物醫藥表示，美國食品藥物管理局（FDA）已放行ziresovir的二期試驗，讓這款直接作用型抗病毒藥進入最需要治療、也最難取得嚴謹證據的重症嬰幼兒族群。

這項美國研究將採隨機、安慰劑對照設計，納入因嚴重RSV感染住院的嬰幼兒，包括兒科加護病房患者。公司今年3月提交港交所的申請版本曾規畫約80名受試者，並一度尋求FDA同意直接進入三期；如今監管機關放行二期，意味ziresovir須先以較小型研究補足美國重症兒童的療效與安全資料。

依先前規畫，主要評估工具為兒科臨床進展量表（CPS-Ped），觀察患者整體病程是否改善；Wang細支氣管炎臨床評分則用於次要分析。這種設計不只檢視喘鳴、呼吸頻率與胸壁凹陷等症狀，也試圖捕捉重症患者從高度呼吸支持走向恢復的臨床變化。

Ziresovir是一種口服RSV融合蛋白抑制劑，藉由干擾病毒進入細胞發揮作用。中國AIRFLO三期試驗納入1至24個月、因RSV住院的兒童；治療五天後，ziresovir組在第3天的Wang評分改善幅度較安慰劑多0.8分，第5天病毒量降幅也較大。藥物相關不良事件比例分別為16%與13%，但治療組有9%受試者檢出與抗藥性相關的病毒突變。

較脆弱的6個月以下嬰兒預先指定分析同樣顯示症狀評分改善，且未出現與藥物相關的嚴重不良事件或死亡。公司申請文件另稱，合併既有AIRFLO資料後，ziresovir組的兒科加護病房住院時間較安慰劑短2.5天；然而既往三期試驗中，基線時身處加護病房的患者人數不多，這項結果更適合視為支持新研究的訊號，而非確證。

跨國驗證仍是下一道門檻。AIRFLO三期試驗完全在中國進行，不同地區的住院標準與支持性治療可能影響結果；24個月追蹤所見的家長通報喘鳴減少，也不能單憑次群分析證明藥物可預防長期呼吸後遺症。FDA先前要求的完整QT心臟安全評估已獲接受，但新試驗仍須釐清重症嬰兒的實際恢復幅度、安全性，以及抗藥突變是否影響臨床效益。