發炎指標下降，心血管風險未動：ziltivekimab三期試驗失利

降低血液中的發炎訊號，並不必然能阻止心肌梗塞或中風。諾和諾德公布ZEUS三期試驗頂線結果，實驗性單株抗體ziltivekimab雖抑制介白素-6（IL-6）路徑並降低高敏感度C反應蛋白（hsCRP），但在真正攸關患者的重大心血管事件上未優於安慰劑，為以抗發炎療法降低心血管殘餘風險的策略帶來挫折。

ZEUS是一項跨國、雙盲、安慰劑對照的事件驅動試驗，共隨機分派6,376名已有動脈粥樣硬化性心血管疾病、慢性腎臟病，且hsCRP至少為每公升2毫克的患者。參與者在既有標準治療之外，每月皮下注射15毫克ziltivekimab或安慰劑；主要終點為心血管死亡、非致死性心肌梗塞或非致死性中風構成的三項重大不良心血管事件。

結果顯示，ziltivekimab相對安慰劑的風險比為0.99，95%信賴區間介於0.88至1.11，意味兩組的主要事件風險幾乎相同。藥物確實降低游離IL-6與hsCRP，說明它觸及預定標靶；然而生物標記的變化未轉化為臨床效益，也再次凸顯替代指標不能取代心血管結局試驗。

這批患者原本被視為最可能受益的高風險族群。試驗設計論文顯示，參與者平均年齡69.5歲，65.7%患有糖尿病、41.3%有心臟衰竭，平均估算腎絲球過濾率僅44.5 mL/min/1.73 m²。慢性腎病常伴隨全身性發炎與高度心血管風險，因此ZEUS不只檢驗抗發炎假說，也預先納入擴大心血管事件、心衰竭事件、全因死亡及腎臟複合結局等次要終點；這些結果尚未完整公布。

安全性方面，諾和諾德表示兩組整體不良事件與嚴重不良事件比例相近，全因死亡亦無差異。不過，ziltivekimab組出現嚴重感染的比例較高，與抑制IL-6免疫訊號可能帶來的風險一致。公司目前未提供實際事件數、感染類型或各項次要終點數據，因此尚無法完整衡量風險與潛在局部效益。

ZEUS失利尚未讓整個開發計畫停步。諾和諾德計畫繼續進行HERMES與ARTEMIS兩項心血管結局試驗，分別聚焦心臟衰竭患者與急性心肌梗塞後患者，預計於2027年上半年讀出。不同疾病階段與發炎環境是否會產生不同反應，將是判斷IL-6抑制仍有沒有臨床位置的關鍵。

公司預計在2026年科學會議公布ZEUS完整結果；試驗失利不影響其2026年調整後營業利益展望，但將在第三季認列非現金減損。現階段最明確的訊息是：ziltivekimab能改變發炎生物學，卻未在這群心腎共病患者中改變主要心血管結局。至於是否存在可辨識的受益亞群，仍須等待完整分析，而不能由頂線資料推定。