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直接攔截自體免疫訊號:Yarrow啟動YB-101二期試驗

完成與VYNE合併並取得約2億美元資金後,Yarrow開始測試一款直接封鎖TSHR的抗體;首批概念驗證數據預計2027年下半年出爐。

By SURL BioNews

葛瑞夫氏症與甲狀腺眼病可能出現在同一名患者身上,背後也共享甲狀腺刺激素受體(TSHR)遭異常活化的病理環節。新成立的Yarrow Bioscience如今把這個共同靶點推進中期臨床試驗,試圖確認直接封鎖TSHR,能否同時控制甲狀腺功能亢進與眼眶病變。

Yarrow宣布完成與VYNE Therapeutics合併,並結束先前規畫、總額約2億美元的私募融資。合併後公司沿用Yarrow Bioscience名稱,預定以YARW為代號在那斯達克交易;公司估計現有資金可支應營運至2028年,但這項財務展望仍取決於試驗進度與實際支出。

核心候選藥物YB-101是一款抗TSHR單株抗體,採皮下注射設計。葛瑞夫氏症患者的自體抗體會異常刺激TSHR,促使甲狀腺製造過多荷爾蒙;相關訊號也牽涉眼眶組織的發炎與重塑。YB-101的策略不是只處理下游症狀,而是嘗試從受體端阻斷疾病驅動訊號,但這項機制優勢尚未由對照試驗證實。

已開始給藥的二期試驗分為兩部分,納入葛瑞夫氏症患者,不論是否同時患有甲狀腺眼病。第一階段為隨機、盲性、安慰劑對照的2a期概念驗證研究,預計在四個隊列共招募32人,追蹤24週內的安全性、藥物動力學、藥效學與療效指標;其中包括停用抗甲狀腺藥後恢復正常甲狀腺功能的患者比例,以及合併眼病者的眼眶相關變化。

公司預計在2027年下半年公布2a期結果,再據此選擇劑量與給藥間隔。約200人的2b期劑量探索部分暫定於2028年上半年啟動。YB-101已獲美國食品藥物管理局快速通道資格,但該資格主要用於加速開發與審查互動,並不代表療效、安全性或上市核准已獲確認。

Yarrow的中國授權夥伴長春金賽藥業也以GenSci-098之名進行一期研究。公司稱,甲狀腺眼病單次遞增劑量試驗已呈現劑量相關的機制訊號及初步臨床反應,且與安慰劑相比未見具臨床意義的安全差異;然而公告未提供完整數據、樣本規模或同儕審查結果。多次給藥資料同樣預計於2027年下半年公布,屆時才有更多依據判斷這項受體封鎖策略是否值得進入更大規模開發。

References

  1. Yarrow Bioscience via Business Wire
  2. citybiz
  3. VYNE Therapeutics via GlobeNewswire