遺傳性視網膜病變基因療法傳進展：VISTA試驗改善部分患者低光視力

對X連鎖視網膜色素變性（XLRP）患者而言，光線變暗往往意味著眼前世界更難辨認；隨著病程推進，周邊視野也可能逐漸縮小。如今，一項針對RPGR基因突變的基因療法，在隨機對照試驗中讓部分患者於低光環境辨認字母的能力改善，為這種進行性遺傳眼疾帶來新的臨床證據。

牛津大學NIHR生物醫學研究中心9月29日介紹這項成果；開發商Beacon Therapeutics已於9月21日公布VISTA試驗的初步主要結果。這項第2／3期關鍵試驗納入85名12至48歲、帶有RPGR突變的男性患者，分為高劑量、低劑量與未治療對照組，評估12個月的療效及安全性。《Retinal Physician》與《Ophthalmology Times》也報導了同一批結果。

試驗的主要指標，是低亮度視力測試中，能否比治療前多辨認至少15個字母。滿12個月時，高劑量組有31.0%達到門檻，低劑量組為24.1%，未治療組則無人達標；兩個治療組與對照組的比較均達統計顯著，p值分別為0.0019與0.0106。這代表部分患者在特定視力測試上獲益，並不等於所有接受治療的人都恢復視力，也不能將對照組無人達標解讀為完全沒有任何改善。

這項名為laruparetigene zovaparvovec、簡稱laru-zova的療法，透過視網膜下給藥，把可正常運作的完整RPGR ORF15基因送入視網膜細胞，目的是讓細胞製造所需蛋白質，支持桿狀與錐狀感光細胞的功能。RPGR突變會損害這些感光細胞；基因補充策略試圖從功能缺陷著手，但此次結果尚不足以證明它能重建已流失的細胞，或長期阻止疾病惡化。

其他視功能測量提供了補充線索，也顯示效果並非每項指標都同樣明確。以微視野檢查評估黃斑部對光的敏感度，高、低劑量組相對未治療組的差異分別為1.201與1.312分貝，p值為0.0614與0.0405。高劑量組這項比較未達常用的0.05顯著門檻；完整分析與多重比較的處理方式，仍有待更多資料釐清。

安全性則必須連同給藥手術一起衡量。依Beacon公布、兩家眼科媒體轉述的資料，眼部不良事件多為輕度至中度；被判定與laru-zova相關的治療期間新發或惡化不良事件，在高、低劑量組分別出現於25%與38%的參與者。低劑量組另有兩件眼部嚴重不良事件，均被歸因於手術。這項歸因仍意味著患者接受整套治療時，需要承擔程序本身的風險。

Beacon計畫於2026年稍晚啟動向美國FDA分批遞交生物製劑許可申請，並於10月10日的美國眼科學會年會相關會議公布更多VISTA資料。目前laru-zova仍屬研究性療法；主要指標達標是申請核准的重要一步，實際審查仍須評估完整療效、安全性與其他資料。對患者更長遠的意義，則取決於改善能否持續，以及測試中的進步能在多大程度上轉化為日常生活中的視覺能力。