Vepdegestrant獲FDA核准，蛋白質降解藥物走進乳癌治療前線

許多癌症藥物的目標，是讓危險訊號安靜下來；vepdegestrant帶來的轉折，則是更進一步要求細胞把目標蛋白「拆掉」。美國食品藥物管理局核准這款口服藥用於特定晚期或轉移性乳癌，意義不只在多了一個治療選項，也在於蛋白質降解療法終於跨過監管門檻，進入癌症臨床的日常語境。

FDA在2026年5月1日核准vepdegestrant，商品名為Veppanu，用於雌激素受體陽性、HER2陰性，且帶有ESR1突變的成人晚期或轉移性乳癌病人；適用對象須已接受至少一線內分泌治療後仍出現疾病進展。FDA同時核准Guardant360 CDx作為伴隨診斷，用來辨識腫瘤是否帶有ESR1突變，凸顯這項治療從一開始就依賴分子檢測來選擇病人。

這類乳癌長期仰賴內分泌治療，因為癌細胞的生長常受到雌激素受體驅動。但在治療壓力下，ESR1基因突變可能使受體即使缺少雌激素刺激也保持活性，讓原本有效的藥物逐漸失靈。vepdegestrant的策略，是透過PROTAC蛋白質降解技術，把雌激素受體拉近細胞內的泛素-蛋白酶體系統，促使受體被標記並分解。

FDA審查所依據的VERITAC-2試驗，納入624名ER陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳癌成人，其中270人的腫瘤帶有ESR1突變。受試者先前均已在一至兩線內分泌治療後惡化，且包含接受過CDK4/6抑制劑；試驗比較每日口服vepdegestrant與肌肉注射fulvestrant的療效。

在ESR1突變族群中，vepdegestrant使無惡化存活期中位數達5個月，對照組fulvestrant為2.1個月；客觀反應率分別為19%與4%。這些數字說明它確有臨床效益，但幅度仍應放在晚期、已治療過病人的現實中理解：它不是治癒性突破，而是在抗藥性已出現後，為一群經分子檢測篩出的病人延長疾病受控時間。

限制同樣清楚。FDA資料顯示，在無惡化存活期分析時，整體存活資料尚未成熟；仿單也列出QTc間期延長與胚胎胎兒毒性等警示。換言之，這項核准確認了藥物在特定生物標記族群中的效益，卻還沒有回答它能否延長壽命、如何與既有標靶藥排序，以及在更早期治療階段是否同樣合適。

真正的變化或許在治療範式。過去抗癌藥多半試圖抑制酵素活性或阻斷受體訊號；PROTAC則把細胞本身的蛋白清除機制變成藥物工具。vepdegestrant的核准不會讓這個平台自動適用於所有癌症，但它提供了一個重要臨床先例：當致癌蛋白難以被傳統方式關掉時，直接促使它消失，正在成為可被監管、可被試驗、也可被病人實際使用的治療路線。