口服TYK2抑制劑追蹤48週：逾半患者達乾癬皮膚完全清除

對中重度斑塊型乾癬患者而言，口服藥若能兼具深度清除與持久療效，可能填補外用治療不足、又不願或不便使用注射生物製劑者的需求。Alumis公布，三期長期延伸試驗ONWARD3中，773名從母試驗開始便持續接受envudeucitinib的患者，有54%在治療48週時達到皮膚完全清除。

這項指標稱為PASI 100，代表患者的乾癬面積暨嚴重度指數較治療前改善100%。同一批持續治療患者在ONWARD1與ONWARD2兩項母試驗第24週的PASI 100比率分別為41.0%與39.5%；延伸試驗結果因而顯示，部分患者的反應可能在半年後繼續加深，而非僅維持早期效果。

envudeucitinib原名ESK-001，是一款每日兩次口服的變構型TYK2抑制劑。TYK2參與IL-23、IL-17及第一型干擾素等免疫訊號傳遞，這些路徑與乾癬發炎密切相關。藥物鎖定TYK2的調節區域，而非直接占據催化用的ATP結合位點，開發目標是在抑制致病訊號的同時，降低較廣泛JAK抑制可能帶來的非預期作用。

ONWARD1與ONWARD2合計納入超過1,700名成人，採隨機、雙盲設計，以安慰劑及口服藥apremilast作為對照；完成24週治療者可進入ONWARD3。臨床試驗登錄資料顯示，ONWARD3包含開放標籤與盲性治療階段，目的不只在追蹤療效，也包括評估反應維持、停藥後變化及長期安全性。

Alumis表示，累計治療至48週未發現新的安全訊號。不過，本次資料仍是公司公布的初步結果，尚未提供完整的不良事件頻率、嚴重感染、停藥比例與各分析族群細節，也未經同儕審查。延伸試驗中能持續治療並完成評估的患者，亦可能不同於最初隨機分派的整體族群，因此54%不能直接視為所有用藥患者一年的預期結果。

公司稱這是口服乾癬療法中目前最高的PASI 100比率，但不同藥物試驗的收案條件、缺失資料處理與評估時間並不一致，跨試驗排名無法取代頭對頭比較。Alumis計畫在2026年第四季向美國食品藥物管理局提出新藥申請；監管審查的關鍵，將是完整資料能否同時支持深度清除、療效持久性，以及慢性用藥所需的安全界線。