口服TXNIP抑制劑TIX100進入多劑量試驗，18人先探安全與藥物動力學

第一型糖尿病的治療長期圍繞胰島素補充，但若能延緩患者自身胰島β細胞流失，疾病管理或許不必只著眼於血糖下降。美國新創藥廠TIXiMED正沿著這條路推進口服候選藥TIX100，最新啟動的第一期多劑量試驗，將先回答它能否在連續服用下維持可接受的安全性與藥物動力學表現。

臨床試驗登錄資料顯示，這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究編號為NCT07675590，預計納入18名體重過重或肥胖、但整體健康的成人。受試者分入三個遞增劑量組，連續28天每日兩次服用TIX100或安慰劑，之後再接受7天追蹤；主要觀察項目包括不良事件、耐受性，以及藥物在體內的吸收與清除情形。

TIX100鎖定硫氧還蛋白相互作用蛋白TXNIP。這種代謝調節蛋白在高血糖環境下會增加，研究顯示它與胰島細胞壓力、β細胞死亡、升糖素分泌及肝臟葡萄糖生成有關。TIXiMED希望透過抑制TXNIP表現，保存人體自身製造胰島素的能力，最終把藥物定位為胰島素之外的輔助治療，而非取代胰島素。

公司先前完成一項28名健康成人參與的單次遞增劑量試驗，並表示各劑量組未出現與藥物相關的不良事件、心電圖變化或低血糖。公司也從事後分析中觀察到，高劑量組在標準餐後的血糖升幅較低；但這不是預先設定、也尚未經完整同儕審查的療效結果，加上樣本少且受試者沒有糖尿病，只能視為產生假說的早期訊號。

在臨床計畫前進之際，TIXiMED也把執行長Stephen E. Daly與Albert R. Collinson納入董事會。Daly曾任職於多家糖尿病與代謝疾病公司，Collinson則具備推動SGLT2抑制劑完成開發及取得美國核准的經驗。這項人事布局可補強募資、開發與商業化能力，卻不構成TIX100有效或安全的科學證據。

真正關鍵的考驗仍在後面：這項試驗人數有限，研究對象也不是第一型糖尿病患者，無法判斷TIX100能否保存β細胞功能、減少胰島素需求或改善長期血糖控制。若多劑量安全資料支持繼續開發，公司計畫下一步在新近確診的第一型糖尿病患者中進行第二期概念驗證；在取得隨機對照的患者數據以前，「改變疾病進程」仍是一項待驗證的開發目標。