加在Trikafta之上仍未見效，Sionna終止囊性纖維化候選藥開發

對已因Trikafta大幅改善病情的囊性纖維化患者而言，下一款藥必須證明自己能把療效再往前推。Sionna Therapeutics的SION-719未能跨過這道門檻：一項第2a期試驗顯示，將它加在Trikafta之上，沒有帶來預期的額外CFTR功能改善。

Sionna表示，PreciSION CF試驗未達到以汗液氯離子下降衡量的關鍵活性終點，因此不會繼續把SION-719開發為標準治療的加成藥物。公司同時稱正檢視可能干擾結果的因素，但目前公開資訊不足以判斷這些因素是否足以改變對候選藥的結論。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉試驗，納入已穩定使用Trikafta、且帶有兩個F508del突變拷貝的成年患者；試驗登錄資料所列規模為16人。研究主要以汗液氯離子濃度評估CFTR離子通道功能，而非直接檢驗肺功能惡化、急性發作或生活品質等臨床結果。

SION-719的設計重點，是穩定CFTR蛋白的第一核苷酸結合區域NBD1。F508del突變會破壞這個區域的穩定性，使蛋白折疊、運送至細胞表面及維持功能的能力受損。Sionna原本希望，這套不同於現有調節劑的作用方式，能與由elexacaftor、tezacaftor及ivacaftor組成的Trikafta互補。

然而，在已有強效標準治療的患者身上證明額外效益，本來就比對照安慰劑更困難。此次失敗並不能單憑一項小型試驗否定NBD1穩定策略，卻顯示細胞與早期人體研究中的藥物暴露及機制訊號，未必能轉化成可量測的加成效果。

對Sionna而言，影響也不限於單一試驗。公司將評估保存資本的措施，意味著研發優先順序與其他囊性纖維化計畫可能重新調整。由於完整數據、各治療期結果及安全性細節尚未公開，現階段只能確認SION-719的Trikafta加成路線告終，尚無法判定失敗源自藥物本身、劑量、試驗設計，或多項因素共同作用。