膝關節炎細胞基因療法三期失利，TG-C療效未勝生理食鹽水

一針細胞基因療法若能長期減輕疼痛、延緩膝關節退化，原可填補藥物與置換手術之間的治療缺口。然而，Kolon TissueGene的TG-C在美國三期試驗ACTiVION-II中，未能證明效果優於生理食鹽水，讓這條開發多年的路線面臨關鍵挫折。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究在美國27個中心納入531名Kellgren–Lawrence第2或第3級膝骨關節炎患者，比較單次超音波導引關節內注射TG-C與生理食鹽水。治療後第12個月，視覺類比疼痛量表（VAS）與綜合評估疼痛、僵硬及日常活動能力的WOMAC總分，兩項共同主要終點均未達統計顯著差異；預先設定的關鍵次要終點也全部落空。

數字顯示，兩組患者的症狀都明顯改善，卻幾乎沒有組間差距。TG-C組與安慰劑組的VAS平均變化分別為負38.7與負39.2分，差異僅0.5分，p值為0.8322；WOMAC總分平均變化則為負27.61與負26.54分，差異為負1.07分，p值為0.5701。公司認為超出預期的安慰劑反應可能影響結果，但這項解釋仍須靠完整數據分析驗證，不能取代試驗未達標的結論。

TG-C結合捐贈者來源的細胞與經基因工程改造、可表現TGF-β1的細胞，設計成一次注射即可作用於關節局部。公司希望它不只緩解症狀，也能影響疾病進程；然而，本次公布的是頂線結果，尚不足以判斷特定患者亞群是否可能受益，也未提供足以支持結構性關節改善的證據。

安全性方面，目前未見新的或非預期訊號。治療期間不良事件發生率在TG-C組為83.9%，安慰劑組為78.1%，多數屬第1或第2級；嚴重不良事件比例分別為10.3%與8.6%。不過，沒有新警訊不等於已排除長期風險：試驗登錄資料顯示，受試者除接受24個月療效與安全追蹤外，給藥後還規劃以年度問卷進行最長15年的癌症監測。

TG-C的命運尚未完全定案。Kolon TissueGene預計於2026年10月公布另一項獨立三期試驗ACTiVION-I的結果，之後才決定計畫下一步。若第二項研究仍無法與安慰劑拉開差距，TG-C的美國開發與商業化策略勢必需要大幅重估；若結果不同，公司則須解釋兩項大型試驗為何分歧，並證明差異並非偶然或分析方式所致。