Survodutide第三期試驗減重達13.1%，血糖改善伴隨腸胃耐受性考驗

對合併第二型糖尿病的過重或肥胖成人而言，治療往往需要同時兼顧體重與血糖。研究中新藥survodutide的第三期試驗，為這兩個相互牽動的問題帶來新證據：76週後，平均減重幅度最高達13.1%，血糖指標也有所改善。不過，因腸胃不適而停藥的比例，揭示了長期治療另一道必須跨越的門檻。

百靈佳殷格翰與Zealand Pharma於10月1日公布SYNCHRONIZE-2結果，AJMC亦報導了試驗數據。這項雙盲、安慰劑對照研究納入755名成人，比較每週注射3.6毫克、6.0毫克survodutide與安慰劑，追蹤76週。兩項共同主要終點——體重變化百分比，以及減重至少5%的受試者比例——均達標；結果於歐洲糖尿病研究協會年會發表，並同步刊登於《新英格蘭醫學期刊》。

理解13.1%的數字，需要先看分析如何處理停藥。這是「療效估計策略」下的最高平均減重幅度，估算的是受試者持續接受治療至研究結束的效果，安慰劑組則為3.1%；同一策略下，減重至少5%的比例最高達79.3%，安慰劑組為32.7%。研究也在納入停藥或另行治療影響的「治療方案估計策略」下達成兩項主要終點，但13.1%不能直接視為所有受試者、不論是否持續用藥的平均結果。

體重之外，血糖改善提供了另一層臨床意義。以療效估計策略分析，糖化血色素（HbA1c）由基線平均7.4%下降最多1.21個百分點，安慰劑組僅下降0.03個百分點；腰圍則分別縮減11.1與3.5公分。治療期間，survodutide組最高有29.5%的受試者達到HbA1c低於5.7%的正常血糖範圍，安慰劑組為4.0%。這是用藥期間的指標改善，尚不能据此判定糖尿病已獲持久緩解。

Survodutide同時活化GLP-1與升糖素受體，嘗試透過兩條代謝訊號路徑改善體重與血糖。升糖素通常與提高血糖有關，因此這項雙受體策略能否在促進減重的同時維持血糖控制，是研究的重要問題。此次結果支持其臨床潛力，但並未單獨證明每條訊號路徑各自貢獻多少效果。

耐受性則讓療效數字有了更具體的現實邊界。常見不良事件包括噁心、嘔吐、腹瀉與便祕，多屬輕至中度；然而，survodutide組有18%因腸胃不良事件停止治療，安慰劑組為1.2%。AJMC指出，停藥多集中在逐步增加劑量的階段，當時試驗方案對因應副作用的調整空間有限。公司表示後續研究將採用更有彈性的劑量調整方式，能否有效降低停藥率，仍須由新數據回答。

Survodutide由Zealand Pharma授權百靈佳殷格翰負責全球開發與商業化，目前尚未獲准使用。這次研究以安慰劑為對照，無法判定它相較其他減重或降血糖藥物的優劣；體重、HbA1c與腰圍改善，也不能直接換算為心血管事件減少。公司預計今年稍後公布SYNCHRONIZE-CVOT心血管結局試驗結果，將為評估其長期臨床價值補上另一塊證據。