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反向合併為偏頭痛新靶點注資:Slate籌2.45億美元推進PACAP/VIP抗體
Fulcrum受挫後與Slate合併,資金可望把SLTE-1009推進至二期試驗;但同時阻斷PACAP與VIP能否勝過既有及在研療法,仍須等待人體數據回答。
偏頭痛預防藥物已因CGRP抗體而改寫,但並非所有患者都能獲得充分改善。Fulcrum Therapeutics與Slate Medicines如今以全股票合併及2.45億美元私募融資,押注另一條神經胜肽路徑,試圖把尚未取得人體數據的雙靶點抗體推進至概念驗證階段。
這項交易實質上是一宗反向合併:私人公司Slate將透過那斯達克上市的Fulcrum進入公開市場,合併後沿用Slate Medicines名稱,預計以「SLTE」為股票代號。交易仍須取得雙方股東同意,目標於2026年第四季完成;私募融資也預定與合併同步交割。
新公司的核心資產SLTE-1009是一款單株抗體,可結合PACAP-38、PACAP-27及血管活性腸胜肽VIP。PACAP與偏頭痛發作相關,作用路徑與現行主流的CGRP標靶並不完全相同;Slate主張,同時封鎖PACAP與VIP,可能比只抑制PACAP涵蓋得更完整,但這項差異化論點目前主要建立在臨床前資料上。
SLTE-1009也經過半衰期延長設計,開發目標是採皮下注射,並爭取最長每季一次的給藥間隔。較少注射或免除靜脈輸注,確實可能降低長期預防治療的負擔;不過,實際半衰期、適合劑量及給藥頻率,都要由人體藥物動力學與安全性資料確認。
Slate已於2026年7月取得澳洲人體研究倫理委員會對一期試驗的核准,計畫先在健康志願者中評估安全性與藥物動力學。公司預期2027年年中取得初步藥物動力學及半衰期資料,2027年下半年公布較完整的一期結果,並啟動偏頭痛患者的二期劑量探索試驗。這意味著融資雖可支應關鍵臨床里程碑,真正的療效證據至少仍隔著一期試驗。
競爭環境也不寬鬆。過去已有PACAP抗體在中期試驗受挫,另一方面,Lundbeck的bocunebart已報告二期試驗的正向結果;新的長效PACAP抗體與PACAP/CGRP雙特異性抗體亦陸續加入。Slate能否憑藉VIP共同封鎖及較低給藥頻率建立優勢,須在直接可比較的臨床終點與耐受性資料出現後才能判斷。
Slate另有SLTE-2100,設計為同時瞄準PACAP/VIP與CGRP的雙特異性抗體,目標於2027年下半年進入一期試驗。此次合併發生前,Fulcrum已因監管機關對同類藥物潛在致癌風險的疑慮,停止開發鐮刀型紅血球疾病候選藥pociredir並尋求策略選項;因此,這筆交易既是Slate取得資本與上市平台的途徑,也是Fulcrum在原有研發主軸中止後的一次徹底轉向。