子宮內膜癌維持治療受挫：selinexor三期試驗未達主要終點

子宮內膜癌的治療版圖近年因免疫檢查點抑制劑而快速改寫，也讓新藥試驗面臨更高、且不斷移動的門檻。Karyopharm Therapeutics公布，核輸出蛋白抑制劑selinexor用於晚期或復發性子宮內膜癌維持治療的三期試驗XPORT-EC-042，未能達成主要療效終點。

在修正後意向治療族群中，selinexor組的中位無惡化存活期為12.75個月，安慰劑組為7.43個月。表面上兩者相差超過五個月，但統計檢定未能排除結果由隨機波動造成，因此不能據此認定治療確實延緩疾病惡化。公司尚未在這次頂線結果中完整呈現風險比、信賴區間等資料，療效幅度與不同患者亞群的表現仍有待完整分析。

XPORT-EC-042登錄編號為NCT05611931，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入257名TP53野生型的晚期或復發性子宮內膜癌患者。受試者先前接受含鉑全身治療並達到完全或部分反應，之後以一比一比例接受每週一次、60毫克口服selinexor或安慰劑，直至疾病惡化。

試驗的統計設計也反映治療標準變動帶來的難題。Karyopharm先前向美國證券交易委員會揭露，美國食品暨藥物管理局認為原始安慰劑對照設計未納入已成為新標準的免疫檢查點抑制劑，可能不足以支持上市申請。公司其後改採序列檢定，先分析約220人的修正後族群，再評估完整意向治療族群；前者包括TP53野生型、錯配修復功能正常的患者，以及因醫療因素不適合使用檢查點抑制劑的錯配修復缺陷患者。

這項調整試圖把免疫治療適用性納入試驗架構，卻未能化解主要終點失敗的風險。即使中位數顯示數值差距，未達統計顯著仍意味著selinexor尚未證明能在預先界定的主要分析族群帶來可靠的無惡化存活利益；而整體存活期作為完整族群的關鍵次要終點，也不足以改變目前試驗未達主要目標的結論。

Karyopharm表示，將降低對子宮內膜癌適應症的投資，把資源優先配置至骨髓纖維化及多發性骨髓瘤計畫。這次公布仍屬公司提供的頂線資料，尚缺完整統計結果、亞群分析與詳細安全性資訊；在這些資料公開前，外界尚無法判斷是否存在可供後續研究辨識的特定受益族群。