Scribe基因調控降血脂藥進入人體試驗，擴大IPO募得1.287億美元

降血脂藥物已有多種選擇，但長期服藥或定期注射帶來的依從性落差，仍為心血管疾病防治留下缺口。Scribe Therapeutics正試圖把治療週期拉長至數年：公司完成擴大後的首次公開募股，以每股15美元發行858萬股，募得1.287億美元，為其首項人體試驗及後續血脂管線補充資金。

這次發行規模高於原先約715萬股、每股13至15美元的規畫。Scribe股票以SCTX為代號在那斯達克交易；Sanofi另以相同價格認購50萬股，投入750萬美元。BioPharma Dive指出，這是兩年多來首宗由基因編輯藥物開發商完成定價的IPO，也顯示資本市場願意承擔較早期的技術風險。

Scribe的核心候選藥物STX-1150鎖定PCSK9。這種蛋白會限制肝臟清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，現有抗體、RNA干擾藥物及其他研發中療法也利用相同生物學機制。STX-1150則以脂質奈米粒將CRISPR衍生的表觀遺傳調控工具送入肝細胞，在不改寫DNA序列的情況下壓低PCSK9基因轉錄，目標是以單次靜脈給藥換取持久效果。

公司已在澳洲啟動首次人體試驗，預計納入最多64名LDL-C偏高且動脈粥樣硬化性心血管疾病風險增加的成人，首先評估安全性與耐受性，並觀察PCSK9及LDL-C變化。首批數據預定於2027年上半年公布，這將是判斷表觀遺傳沉默能否從動物模型跨越至人體的第一個關鍵節點。

目前療效依據仍主要來自公司提交的臨床前資料。STX-1150原型在非人靈長類動物接受單次輸注後，最低測試劑量組的LDL-C平均降幅超過五成，據稱維持兩年；然而相關研究樣本數有限，且並非為統計顯著性而設計。人體中的實際劑量、持續時間、免疫反應、肝臟耐受性及非預期基因調控，都尚待試驗回答。

IPO所得也將支援兩項較早期計畫：編輯LPA、降低脂蛋白(a)的STX-1200，以及鎖定APOC3、處理高三酸甘油酯疾病的STX-1400。公司預計兩者分別最快於2027年及2028年展開一期試驗；依先前募股文件估算，現有資源加上募資可支應營運至2029年上半年，但仍不足以把任何候選藥推進至核准上市。

對Scribe而言，上市募資解決的是近期臨床開發的時間問題，並未消除技術的不確定性。表觀遺傳沉默避開永久改寫DNA的部分疑慮，卻也必須證明效果足夠穩定、可預測，而且一旦出現不良反應仍有可管理的空間。2027年的早期人體結果，將決定這筆資金買到的是下一階段成長，還是一次昂貴的臨床驗證。