自我擴增RNA癌症疫苗首度進入人體，ITI-5000瞄準三陰性乳癌復發風險

三陰性乳癌缺少雌激素受體、黃體素受體與HER2等常見治療標靶，即使完成以治癒為目標的手術、化療或放射治療，如何壓低復發風險仍是一項難題。Immunomic Therapeutics如今讓試驗性治療疫苗ITI-5000跨入首次人體研究，嘗試在標準療程結束後，以免疫系統追擊可能殘留的癌細胞。

公司7月20日宣布，第一名受試者已在第一期試驗中接受ITI-5000，並完成給藥後的初步監測；截至公告當時，未通報重大不良事件或安全疑慮。不過，單一受試者的短期觀察只能確認試驗得以起步，尚不足以判定疫苗整體安全性，更不能回答它是否可以預防復發。

ITI-5000是一款自我擴增RNA疫苗，RNA進入細胞後可在一段時間內複製，藉此增加抗原表現。它編碼CT83與HERV-K包膜蛋白兩種腫瘤相關抗原，並利用UNITE平台將抗原與溶酶體相關膜蛋白LAMP-1結合，設計目的在於把抗原導向細胞內的抗原處理路徑，進而誘發針對腫瘤的T細胞反應。這些機制能否在人類患者體內形成足夠且持久的免疫作用，正是研究需要驗證的部分。

登錄編號NCT07652242的研究是一項多中心、開放標籤、首次人體試驗，預計招募約60名已完成標準治癒性治療的第二至第三期三陰性乳癌患者。第一部分採劑量遞增設計，分別測試1微克與10微克ITI-5000單藥，每28天肌肉注射一次，共接種三次；研究團隊將依劑量限制毒性、安全性與耐受性選定後續劑量。

若單藥階段通過安全審查，第二部分將把選定劑量的ITI-5000與免疫檢查點抑制劑pembrolizumab合併使用。除了不良事件與最大耐受劑量，研究也會探索疫苗引起的免疫反應及循環腫瘤DNA變化；後兩者屬探索性指標，不能取代復發率或存活期等臨床療效終點。

這項研究的意義，在於把自我擴增RNA技術帶入三陰性乳癌的術後治療情境，而不是證明新療法已經有效。目前試驗沒有對照組，且一期研究主要為劑量與安全性而設；即使後續觀察到免疫反應或循環腫瘤DNA下降，仍須由規模更大、追蹤時間更長的對照研究確認是否真正降低復發並改善存活。