從修補RNA開始：ALS候選藥TRCN-1023首度進入人體試驗

肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）的治療選擇有限，而多數患者又沒有單一、明確可下手的致病突變。如今，Trace Neuroscience把另一條路徑帶入人體研究：不改寫DNA，而是以反義寡核苷酸TRCN-1023調整RNA處理，嘗試恢復在疾病中受損的UNC13A蛋白功能。

TRCN-1023會直接結合UNC13A信使RNA，引導細胞產生具功能的蛋白。UNC13A參與神經元之間以及神經與肌肉之間的訊號傳遞；開發方與合作學術機構估計，其功能喪失涉及約97%的ALS病例。藥物須經鞘內注射送入脊髓周圍的腦脊髓液，以接近疾病主要侵襲的中樞神經系統。

這項臨床計畫由兩條軌道並行。隨機、雙盲、安慰劑對照的FUNCTION ALS一期／二期試驗，已獲英國與荷蘭授權，預計在歐洲及北美招募約30名患者；英國試驗中心包括雪菲爾教學醫院與倫敦大學學院醫院，總主持人為雪菲爾大學神經學教授Pamela Shaw。研究登錄編號為NCT07674667。

另一項LAUNCH ALS研究則已在北京天壇醫院啟動，由王伊龍領導，並由Trace與天辰生物醫藥合作進行。首批患者已於2026年6月接受給藥，預計共招募約25人。兩項研究採相近的納入條件，藉由不同地區同步累積早期人體資料。

FUNCTION ALS將讓參與者接受TRCN-1023或安慰劑，追蹤24週，主要評估安全性、耐受性、藥物動力學及藥效學活性。研究也會分析生物標記，並以數位工具量測動作與語音變化。登錄資料顯示，受試者年齡須為18至75歲、症狀出現不超過24個月，慢速肺活量至少達預測值60%；已確認帶有SOD1或FUS突變者不納入。

然而，總計約55人的兩項研究規模有限，核心任務仍是確認給藥風險、體內表現與標靶作用，並非證明藥物能延緩失能或延長存活。即使生物標記顯示UNC13A功能獲得修復，也還要經過更大、時間更長的對照試驗，才能判斷這種分子層面的改變是否會轉化為患者真正感受得到的臨床效益。