不問腫瘤起源、鎖定RET融合：selpercatinib在美轉為正式核准

癌症治療的分類方式，正逐步從「長在哪個器官」延伸到「由哪種分子異常驅動」。美國食品藥物管理局（FDA）已將selpercatinib（商品名Retevmo）針對RET基因融合陽性實體腫瘤的適應症，由加速核准轉為傳統核准，為這條跨癌別用藥路徑補上較完整的臨床效益證據。

核准對象為兩歲以上成人與兒童：患者須罹患局部晚期或轉移性RET融合陽性實體腫瘤，且曾接受全身性治療後疾病惡化，或沒有令人滿意的替代療法；RET融合也必須由FDA核准的檢測確認。成人適應症於2022年取得加速核准，兩歲以上兒童則於2024年納入，如今一併轉為傳統核准。

主要跨癌別療效證據來自多中心、開放標籤、第一／二期LIBRETTO-001試驗。分析納入75名肺癌與甲狀腺癌以外的RET融合陽性腫瘤患者，客觀反應率為47%，95%信賴區間為35%至59%；反應持續時間中位數達24.5個月，但其信賴區間介於11.2至49.1個月，顯示估計仍有相當幅度的不確定性。

治療反應並未集中於單一器官，而是出現在大腸直腸癌、胰臟腺癌、唾液腺癌、膽管癌、乳癌、卵巢癌、小腸癌、皮膚癌、軟組織肉瘤、支氣管類癌、神經內分泌腫瘤及原發部位不明癌症等多種腫瘤。這種分散卻方向一致的訊號，正是「腫瘤不可知」核准的核心：以共同驅動變異，而非癌症起源器官，決定治療資格。

兒童與年輕患者的支持性資料則來自開放標籤LIBRETTO-121試驗；FDA指出，先天性嬰兒纖維肉瘤、梭形細胞肉瘤及RET融合陽性甲狀腺癌患者均曾出現反應。不過，跨癌別與兒科族群各自人數有限，主要證據也來自沒有隨機對照組的試驗，因此47%的反應率不能直接解讀為相較其他治療的存活優勢，不同罕見癌別的效果亦難以分別精確估算。

正式核准並不代表風險消失。藥品標示警語涵蓋肝毒性、間質性肺病或肺炎、高血壓、QT間期延長、出血、過敏反應、腫瘤溶解症候群、傷口癒合受損、甲狀腺功能低下與胚胎胎兒毒性；兒童另須留意股骨頭骨骺滑脫。這項監管轉換鞏固了RET融合檢測的臨床價值，同時也凸顯精準治療面對罕見分子亞群時的現實：可以跨越器官分類累積證據，卻仍需要長期追蹤與更細緻的癌別資料來界定真正受益者。