肺動脈高壓口服新藥三期試驗：ralinepag使臨床惡化風險降低55%

肺動脈高壓會使肺部血管阻力持續升高，右心也因此承受愈來愈大的負荷。即使患者已接受多種標準治療，如何進一步延後住院、病情進展或升級治療，仍是臨床上的核心難題。刊登於《刺胳針》的三期研究顯示，口服前列環素受體促效劑ralinepag在這項關鍵目標上取得正面結果。

ADVANCE OUTCOMES是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，分析687名肺動脈高壓患者。受試者在原有標準治療之外，每日服用一次緩釋型ralinepag或安慰劑；約八成原已接受兩種背景療法，七成在試驗開始時屬世界衛生組織功能分級第二級，代表多數患者雖仍可活動，疾病風險並未消失。

主要指標是首次經獨立判定的臨床惡化事件，範圍包括死亡、因肺動脈高壓惡化而非預期住院、開始注射或吸入式前列環素治療、疾病進展，以及長期反應不佳。ralinepag組350人中有64人發生事件，安慰劑組337人中則有121人；風險比為0.45，換算為相對風險降低55%，95%信賴區間為0.33至0.62。

部分次要指標也朝相同方向變化。治療28週時，ralinepag相較安慰劑使反映心臟負荷的NT-proBNP降低24.3%，六分鐘步行距離的校正差異增加20.4公尺。不過，這些數據主要說明疾病惡化延後與功能指標改善，不能直接解讀為已證實延長整體存活。

ralinepag選擇性活化前列環素IP受體，藉此促進肺血管舒張，並可能抑制血管壁重塑。每日一次的口服設計，意在較便利地補上前列環素訊號路徑；然而實際臨床價值仍須同時衡量耐受性。常見不良反應包括頭痛、腹瀉、噁心與肌肉疼痛，整體符合此類藥物的已知作用，但因不良事件停藥者在ralinepag組達19%，安慰劑組為3%。嚴重不良事件比例則分別為28%與31%。

研究資料也有一項不容忽略的限制：論文因監管與資料完整性疑慮，排除中國試驗中心41名已接受治療的參與者，最終以687人構成療效與安全性分析族群。這項處理增加了結果解讀與監管審查的複雜度；此外，試驗由United Therapeutics資助，後續仍需關注完整資料審查及更長期的真實世界表現。

United Therapeutics已於2026年6月向美國食品藥物管理局提出新藥申請。ralinepag目前仍屬試驗性藥物，尚未獲准用於任何適應症；因此，三期試驗雖為增加口服治療選項提供了有力依據，最終能否進入臨床，以及適用於哪些患者，仍取決於監管機關對療效、耐受性與資料品質的整體判斷。