一名少年轉移性腎母細胞瘤無可偵測活癌，PRAME標靶T細胞療法將進早期試驗

對已用盡治療選項的轉移性兒童實體腫瘤而言，讓遍布多個器官的病灶同時消退，至今仍是細胞治療難以跨越的門檻。德國海德堡團隊如今報告，一名罹患復發、難治型腎母細胞瘤的少年接受PRAME標靶T細胞治療後，影像、組織與液態活檢均未再發現可偵測的活性癌症。不過，這仍是一名患者的結果，不能等同療法已證實有效。

患者罹癌約十年，接受過手術、化療及多次局部治療，疾病仍持續進展。治療前，他有一處最長徑約16公分的腹部病灶，並出現肺、肝、腦等處轉移；兒童腫瘤中心的個案紀錄另提到脾臟病灶。由於已無常規療法可用，也不符合當時臨床試驗資格，醫療團隊在個案特許框架下尋找最後的治療機會。

檢測顯示，受檢腫瘤細胞高度表現癌睪丸抗原PRAME，患者同時帶有HLA-A*02:01型別。團隊從患者血液取得自體T細胞，再以Immatics提供、由IMA203CD8慢病毒載體編碼的受體改造細胞，使其辨識由HLA呈現在細胞表面的PRAME衍生胜肽。這種療法運用天然T細胞受體辨認細胞內蛋白片段，機制不同於直接鎖定細胞表面抗原的CAR-T，也意味治療僅適用於具備相符HLA型別與PRAME表現的患者。

患者在2025年7月2日接受輸注。改造後的T細胞隨即在體內快速增殖，並引發嚴重細胞激素釋放症候群及高燒；團隊以多重抗細胞激素治療和類固醇控制，症狀其後解除。早期影像一度顯示全身病灶假性惡化，腦部病灶周圍亦出現水腫，凸顯強烈免疫反應可能帶來的急性風險與判讀困難。

療效評估則呈現多層次的一致訊號：輸注後第9天的腹部腫瘤切片可見大量T細胞浸潤與腫瘤壞死；約第100天切除的兩處殘餘肺部病灶未見存活癌細胞，PET與MRI顯示各處病灶明顯退縮，殘餘腹部及肝臟病灶沒有代謝活性。血液中的腫瘤來源DNA也降至偵測極限以下，至第120天仍可在周邊血中測得PRAME特異性T細胞。最新報告因此將患者描述為目前無可偵測的活性癌症，而非宣告已經治癒。

這個案最重要的意義，在於TCR工程T細胞可能穿越實體腫瘤的多重障礙，並同時作用於腦部與內臟轉移灶；但答案仍可能只適用於這名患者。單一個案無法估計反應率、復發風險或罕見毒性，也不能排除偵測極限以下仍有殘存癌細胞。海德堡團隊正籌備預計2027年展開的兒童第一／二期試驗，規模約15至18名復發或難治、PRAME陽性且HLA-A*02:01相符的實體腫瘤患者；能否重現這次深度緩解，才是療法走出個案救治的真正考驗。