阿茲海默抗體PMN310初現低ARIA訊號，盲態資料仍待解封

阿茲海默症抗體若要清除致病蛋白，往往得在潛在療效與腦部影像異常之間權衡。ProMIS Neurosciences開發的PMN310如今傳出一項初步訊號：在第一期b臨床試驗的六個月期中分析裡，未出現伴隨腦水腫的ARIA-E，整體類澱粉蛋白相關影像異常（ARIA）發生率為4.4%。

這份分析涵蓋136名患者，所有ARIA案例均屬輕微、無症狀的ARIA-H，也就是影像可見的微出血；公司另稱，尚未發現與治療相關的嚴重不良事件或因藥物而退出試驗的情形。受試者中有61%攜帶APOE4基因變異，11%為APOE4同型合子；這類患者使用類澱粉蛋白抗體時，通常被視為ARIA風險較高的族群。

但目前最重要的限制，也藏在「盲態合併分析」這幾個字裡。研究人員尚未揭曉哪些患者接受PMN310、哪些接受安慰劑，因此4.4%是兩組合計的比例，無法證明影像異常主要發生在哪一組，更不能據此確立PMN310比既有療法安全。樣本數與六個月追蹤期也不足以排除較罕見或較晚出現的風險。

PMN310的設計思路，是選擇性辨認可溶性的毒性類澱粉蛋白β寡聚體，盡量避開斑塊與血管沉積。ProMIS主張，這種結合方式可能減少斑塊型抗體常見的ARIA負擔；現階段未見ARIA-E與此假說方向一致，卻還不能證明兩者具有因果關係。

期中資料也出現生物標記變化：68.5%的患者血漿pTau217較基線下降，62.5%的患者腦脊髓液MTBR-tau243下降。這些指標與阿茲海默症的tau蛋白病理相關，但數字同樣來自治療組與安慰劑組的合併結果；生物標記下降未必代表認知功能獲益，公司也明確表示目前不能據此判定療效。

PRECISE-AD試驗共納入144名輕度認知障礙或輕度阿茲海默症患者，分別評估每公斤5、10及20毫克的靜脈注射劑量，治療期為12個月。預計2027年第一季公布的解盲結果，將是關鍵檢驗：屆時才可能看清各劑量的ARIA風險、生物標記變化是否由藥物驅動，以及這些變化能否轉化為可測量的臨床效益。