肺腫瘤以PGE2接通迷走神經，小鼠癌症惡病質出現新線索

癌症惡病質並不只是「吃得不夠」。患者會持續流失肌肉，有時也失去脂肪，身體因而更加虛弱，甚至難以承受治療。刊於《Science》的研究如今把部分肺癌引發的食慾下降，連到一條出乎意料的近距離通訊：腫瘤在肺內釋出前列腺素E2（PGE2），藉由感覺神經把生病訊號送往腦幹。

研究團隊比較三種具有不同基因變化、且生長於肺部原位的小鼠肺癌模型。只有缺失腫瘤抑制基因Lkb1的腫瘤引發明顯惡病質，即使這組小鼠的腫瘤並未更大或更多。這項差異讓研究焦點從腫瘤負荷本身，轉向特定腫瘤是否能改變宿主的進食與代謝狀態。

原本為增加熱量而採用的高脂飲食，反而令Lkb1缺失組吃得更少、體重下降更快，也更早死亡。分析顯示，PGE2主要升高於腫瘤所在肺部的液體，而非血液；高脂飲食又進一步推升這項訊號。結果支持一種局部機制：腫瘤不必先把大量因子送進全身循環，也可能直接刺激鄰近肺部感覺神經。

當研究人員以基因方式阻止腫瘤製造PGE2，或以藥理方法及富含omega-3脂肪酸的魚油飲食降低其生成，小鼠的體重流失減輕、存活改善，卻沒有伴隨腫瘤縮小。切斷或以遺傳方式抑制迷走神經相關訊號，同樣提高進食量；消除肺部感覺神經後，PGE2也不再能引發相同程度的惡病質。這些結果把「腫瘤—肺部神經—腦幹」串成一條可被干預的因果路徑。

研究亦檢測肺癌患者的肺部液體，發現合併惡病質者的PGE2較高，為人體相關性提供初步支持。然而，人體資料目前主要是關聯觀察，機制與治療實驗仍以小鼠為主；研究也尚未證明不同肺癌亞型、其他癌種或既有惡病質患者都會依賴同一條路徑。

這項發現因此不能直接解讀為阿斯匹靈、布洛芬或魚油已可治療癌症惡病質。非類固醇消炎藥具有出血、腎臟及胃腸道等風險，而有效劑量、用藥時機與患者選擇都需要臨床試驗釐清。研究團隊所屬的NYU Langone及資深研究者已就相關成果申請專利；下一步關鍵，是確認局部PGE2或神經訊號能否成為可靠的病人分層指標，並在不造成過度副作用的情況下改善食慾、肌肉保存與治療耐受性。