減重藥物跨進酒精成癮治療：pemvidutide二期試驗減少重度飲酒

一款原為代謝與肝病開發的藥物，正試圖跨入酒精使用障礙的治療版圖。Altimmune公布二期RECLAIM試驗頂線結果：接受pemvidutide治療的參與者，每週重度飲酒日從基準值減少4.20天，安慰劑組則減少2.75天；兩組相差1.45天，達統計顯著差異（p=0.0014）。

RECLAIM是一項多中心、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入100名過重或肥胖、患有中度至重度酒精使用障礙的成人。參與者以一比一比例接受每週一次皮下注射pemvidutide 2.4毫克或安慰劑，治療24週。試驗將男性一天至少五杯、女性至少四杯酒定義為「重度飲酒日」。

效果並不只出現在主要終點。達到世界衛生組織飲酒風險分級下降兩級者，在pemvidutide組占64.4%，安慰劑組為34.8%；治療最後四週完全沒有重度飲酒日的比例則分別為42.2%與17.4%。血中磷脂醯乙醇（PEth）這項可反映酒精攝取的生物標記也向治療組改善，為自陳飲酒紀錄提供了一層客觀佐證。

Pemvidutide同時活化升糖素與GLP-1受體。GLP-1訊號除了調節食慾，也可能影響渴求與獎賞迴路；升糖素受體則具有較直接的肝臟代謝作用。這套生物學構想，使藥物有機會同時觸及飲酒行為、體重與酒精相關肝損傷，但本次試驗並未證明這些機制各自貢獻多少，也不能據此判定雙重促效作用優於單獨的GLP-1藥物。

療效訊號伴隨明顯的耐受性代價。噁心在治療組與安慰劑組的發生率分別為44%與24%，便祕為26%與6%，嘔吐為18%與6%；五名接受pemvidutide的參與者因被認為與藥物相關的不良事件停藥。治療組另有一宗嚴重低血鈉事件，被研究主持人判定可能與藥物有關。整體停藥比例則為治療組20%、安慰劑組22%。

這項結果來自規模有限、僅涵蓋過重或肥胖族群的二期試驗，而且目前仍是公司公布、尚未經同儕審查的頂線資料。跨試驗拿它與semaglutide等藥物直接比較也容易受到族群、終點與研究設計差異干擾。Altimmune計畫與美國食品藥物管理局召開二期試驗結束會議；能否進入更大型試驗，並確認效果是否持久、適用於更廣泛患者，將決定這條治療路線能走多遠。