PD-1與VEGF雙路徑合擊，晚期三陰性乳癌二期試驗八成患者有反應

三陰性乳癌缺乏荷爾蒙受體與HER2等常見治療標靶，一旦進展至無法手術或轉移階段，可用藥物有限，療效也往往不易持久。《Nature Medicine》發表的一項二期研究顯示，同時鎖定PD-1與VEGF的雙特異性抗體ivonescimab搭配化療，用於第一線治療時，在可評估患者中達到80%的客觀反應率，為這項雙路徑策略提供早期臨床訊號。

這項名為NCT05227664、由Akeso贊助的開放標籤單臂試驗，共納入36名先前未接受晚期疾病系統性治療的女性。患者每兩週接受一次每公斤20毫克的ivonescimab，並搭配紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇；35名可評估療效的患者中，28人達到腫瘤完全或部分縮小，疾病控制率為100%。

隨著追蹤時間延長至中位數22.1個月，反應持續時間中位數為12.2個月，無惡化存活期中位數達15.2個月。這比2024年底較早分析時估計的9.36個月無惡化存活期更長，反映資料成熟後的更新，而非兩次不同試驗之間的直接比較；整體存活資料目前仍未成熟。

Ivonescimab的設計，是以單一抗體同時阻斷抑制免疫反應的PD-1訊號，以及促進腫瘤血管生成的VEGF。研究中，PD-L1綜合陽性分數至少10分者的反應率為83.3%，低於10分者則為79.3%。兩組數字相近，提示療效可能不限於PD-L1高表現族群，但各亞組人數很少，尚不足以確立可用於選擇患者的生物標記結論。

療效訊號之外，治療負擔不能忽略。36名患者中有21人、即58.3%，發生三級以上治療相關不良事件。研究報告沒有出現因治療相關副作用而停藥或死亡的情形，但在缺乏對照組的情況下，仍難判斷毒性有多少來自雙特異性抗體、化療或兩者相加，也無法直接比較現行免疫治療方案的安全性。

這項結果的主要限制，是樣本數小、所有患者皆接受實驗性組合，且沒有隨機對照，因此80%的反應率不能單獨證明新組合優於現行標準，也無法排除患者篩選造成的偏差。正在進行的隨機三期研究NCT06767527，將成為判斷ivonescimab能否延長存活、擴大適用族群並維持可接受安全性的關鍵檢驗。