美國核准首款遺傳性聽損基因療法，Otarmeni瞄準罕見OTOF突變

美國食品藥物管理局已加速核准Regeneron的Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha），使其成為美國首款獲准用於遺傳性聽力喪失的基因療法。這項核准鎖定的是由OTOF基因雙等位變異造成、且仍保有外毛細胞功能的重度至極重度感音神經性聽損患者。

OTOF基因負責產生otoferlin蛋白，這種蛋白對內耳感覺細胞與聽神經之間的訊號傳遞相當重要。當基因變異使蛋白功能不足時，耳朵結構可能仍相對完整，但聲音訊號無法有效傳到神經系統，導致出生早期或兒童期即出現嚴重聽損。

Otarmeni是一種以腺相關病毒載體遞送的體內基因療法，設計上是將可運作的OTOF基因送入耳蝸。藥物需透過耳蝸內輸注給藥，程序與人工耳蝸手術有相似之處，因此並非一般門診注射式治療，也需要具備相關經驗與訓練的外科團隊執行。

核准主要依據CHORD試驗資料。Regeneron表示，在20名接受治療、年齡介於10個月至16歲的受試者中，有16人在第24週達到以純音聽力檢查評估的主要聽力改善指標；另有受試者在較長追蹤後達到正常聽力範圍。這些結果讓基因療法從傳統上較常見的血液、免疫或代謝疾病，進一步延伸到感覺功能恢復領域。

不過，這仍是加速核准，而非完整終局答案。CHORD是一項仍在進行中的第一／二期、多中心、開放標籤試驗，樣本數有限，且目前公開資訊主要來自公司新聞稿。FDA後續是否維持此適應症，可能取決於確認性試驗能否進一步驗證臨床效益與長期安全性。

安全性也需要被放在同等重要的位置。公司資料列出的常見不良反應包括中耳炎、嘔吐、噁心、暈眩、程序性疼痛、步態異常與眼震；與耳內手術相關的風險也包括感染、腦脊髓液滲漏、眩暈或其他併發症。對幼兒與家庭而言，治療選擇仍需在醫療團隊協助下，與人工耳蝸、助聽裝置、語言與手語支持等方案一併評估。

Regeneron表示，Otarmeni將在美國提供給符合臨床條件者且不收取藥物費用，但手術、照護與保險給付等實際負擔不一定因此完全消失。這項核准的科學意義清楚：它首次讓特定遺傳性聽損有了修補分子缺陷的獲准療法；其公共衛生與臨床實際影響，則仍要看診斷可近性、長期追蹤資料與醫療體系能否承接。