口服抗黴菌新藥 olorofim 三期達標，為侵襲性麴菌病開出監管窗口

侵襲性麴菌病往往出現在免疫系統最脆弱的病人身上，例如血液癌、移植或長期免疫抑制治療族群；一旦標準唑類抗黴菌藥失效、無法耐受，或因交互作用而不適合使用，醫師可選的路徑很快變窄。F2G 與 Shionogi 6月18日公布的全球三期 OASIS 試驗，正是針對這群臨床上難處理的病人，評估口服 olorofim 能否成為另一種選擇。

根據兩家公司發布的頂線結果，OASIS 達到主要非劣效性終點。第42天全因死亡率在 olorofim 組為23.8%，對照組 AmBisome 後接標準照護為24.3%；治療差異為 -0.5%，95%信賴區間介於 -13.1% 至10.8%。這代表在研究設定的非劣效性框架下，olorofim 的早期死亡結果未遜於以脂質體兩性黴素B為起點的治療策略。

試驗共納入225名成人，按2比1隨機分配至 olorofim 或 AmBisome 後接標準照護。受試者皆為侵襲性麴菌病，且感染對唑類治療反應不佳，或因其他因素不適合使用唑類藥物。這樣的設計讓結果較貼近臨床最棘手的一段病程：不是一般初治病人，而是治療選項已被毒性、抗藥性或藥物交互作用壓縮的人群。

安全性方面，公司表示未觀察到新的安全訊號；與藥物相關的治療期間不良事件，在 olorofim 組為35.8%，對照組為63.9%。公告指出，差異主要來自 AmBisome 組較高的腎臟事件比例。這一點具有臨床意義，因兩性黴素B類藥物雖是重要抗黴菌武器，腎功能負擔卻常限制療程與病人選擇。

**背景脈絡**

Olorofim 屬於 orotomide 類抗黴菌藥，作用機制不同於目前常用抗黴菌藥，瞄準真菌嘧啶生合成路徑中的關鍵酵素。F2G 與 Shionogi 稱，若獲核准，它可能成為20多年來首個用於侵襲性麴菌病的新機制藥物；在美國，olorofim 已取得孤兒藥、合格感染症產品與突破性療法等資格。不過，這些資格並不等同於核准，仍需監管機關審查完整資料。

接下來，F2G 計畫在美國提交申請，Shionogi 則負責歐洲與亞洲的送件。現階段仍有幾個關鍵問題尚未完全展開，包括更長期的存活與臨床反應、不同免疫低下族群的表現、與既有抗黴菌藥的序列或合併使用位置，以及口服藥在重症感染照護流程中的實際角色。頂線數據已讓 olorofim 取得前進空間；真正決定它能否改寫治療版圖的，將是完整三期資料與各地監管審查。