單次注射後熱潮紅降八成：長效NK3R抗體跨過第二期概念驗證

更年期熱潮紅往往不只是一陣燥熱，也可能反覆打斷睡眠、工作與日常生活。AbCellera開發的長效抗體ABCL635，如今在一項第二期試驗中顯示：只接受一次皮下注射，受試者四週後的中度至重度熱潮紅頻率平均減少83%，安慰劑組則減少33%。這項差距讓非荷爾蒙治療多了一條作用時間可能更長的研發路線。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的概念驗證研究納入92名有中重度血管舒縮症狀的停經後女性。依公司公布的頂線結果，試驗達到預設主要終點；除了發作次數，症狀嚴重程度也顯著改善。不過，AbCellera尚未披露各組人數、劑量、統計估計值及嚴重程度的具體變化，因此目前仍無法完整衡量效果大小與不同受試者之間的差異。

ABCL635鎖定神經激肽3受體（NK3R）。這個受體位於下視丘調節體溫的KNDy神經元訊號路徑；停經後雌激素下降會擾亂這套調節機制，促使熱潮紅發作。現有NK3R相關療法多以小分子藥物為主，ABCL635則嘗試利用抗體較長的體內停留時間，把治療設計成每月一次，而非每天服藥。

較早的第一期資料為這個給藥構想提供了初步支持：30至900毫克單次劑量的估計半衰期約24天，與NK3R作用相關的生物標記抑制可延續四週，且呈劑量依賴性。這些藥效學訊號說明抗體確實觸及預定路徑，但生物標記變化不能取代臨床療效；此次第二期的症狀改善，才是更直接的概念驗證。

安全性方面，公司表示試驗未出現嚴重不良事件，也沒有受試者因治療而停藥；先前第一期亦未見嚴重不良事件或肝酵素升高。然而，頂線公告沒有提供一般不良事件的種類、發生率、嚴重度及組間差異。對可能長期使用的更年期治療而言，反覆給藥後的耐受性仍需更大規模、時間更長的研究回答。

ClinicalTrials.gov所列研究設計顯示，第二期受試者在單次給藥後追蹤12週，之後可選擇進入開放標籤延伸期；登錄終點還包括生活品質與睡眠障礙。截至目前，試驗登錄頁尚未張貼結果。ABCL635能否把四週效果維持到完整追蹤期、改善睡眠與生活品質，並在後續試驗重現療效，將決定這項抗體能否從亮眼的初步數字走向實際治療選項。