降解發炎關鍵蛋白：MRT-8102一期試驗降低多項生物標記

血液中的發炎訊號降下來，是否也能讓血管少受傷害？Monte Rosa Therapeutics於10月1日公布口服候選藥MRT-8102的一期試驗結果：在肥胖且心血管風險升高的受試者中，四週治療降低了多項發炎生物標記。這項結果支持藥物能在人體內干預預定路徑，但尚未證明可減少心肌梗塞、中風或其他臨床事件。

MRT-8102採用「分子膠」降解策略，促使細胞清除NEK7蛋白。NEK7參與NLRP3發炎小體的組裝；這套細胞內機制啟動後，會促進IL-1β等發炎訊號釋放。公司的開發構想，是從這個環節介入，同時降低多種下游訊號，而不只阻斷單一發炎分子。

GFORCE-1共納入108人，隨機分配至每日5、20或40毫克及安慰劑組，每組27人，用藥四週後再追蹤四週安全性。受試者有肥胖及升高的C反應蛋白（CRP），但不必已確診動脈粥樣硬化心血管疾病。因此，這是一項探索高風險族群藥物反應的研究，不能直接視為冠心病患者的療效試驗；主要終點也是安全性與耐受性，CRP變化及藥物動力學為次要終點，其餘多項生物標記屬探索性分析。

公司報告，三個劑量組在第四週的周邊血液T細胞中，NEK7降解幅度中位數約為80%至90%。高敏感度CRP與IL-6的降幅中位數分別為85%及54%，鈣衛蛋白、S100A12與血清類澱粉蛋白A也下降。部分指標接近另一批健康志願者的基線值，但這種跨群體比較，並不能證明血管斑塊已縮小或變得穩定。

安全性資料則需要連同停藥情況一起解讀。八週觀察期間未報告嚴重不良事件，治療期間出現不良事件的比例為用藥者33%、安慰劑組30%；輕微感染均為7%，沒有嚴重感染。不過，SEC簡報顯示，20毫克組有3人、40毫克組有5人因不良事件停止治療，5毫克與安慰劑組則無人因此停藥。較高劑量組的停藥原因包括皮膚反應、心電圖變化及肝酵素升高；短期未見嚴重事件，仍不足以確立長期使用的安全性。

SEC申報文件另記載，脂蛋白(a)的降幅中位數為24%，未見低密度脂蛋白膽固醇或三酸甘油酯升高。這為後續研究增加了線索，但也屬生物標記層次的發現。公司在簡報中明確提醒，這些變化未必會轉化為臨床效益；目前資料也都來自公司的公告與申報披露。

下一步，Monte Rosa計畫於2027年上半年啟動GFORCE-2二期b試驗，讓仍有發炎的穩定冠心病患者接受六個月治療，結合心血管影像與生物標記評估。研究設計尚待監管回饋，支持較長療程的臨床前毒理研究也仍須完成。公司另規畫痛風及化膿性汗腺炎二期試驗，其中痛風研究將檢驗能否預防再次發作，預期2027年下半年取得初步資料。這些研究將逐步回答，降低發炎訊號能否帶來患者實際感受得到的改善。