個人化mRNA癌症療法跨過三期門檻，黑色素瘤術後復發指標雙雙達標

黑色素瘤即使已經完整切除，藏在體內的殘存癌細胞仍可能伺機復發。Moderna與默沙東如今宣布，依每名患者腫瘤突變量身製作的mRNA療法intismeran autogene，搭配免疫療法Keytruda，在大型三期試驗中同時改善無復發存活期與無遠端轉移存活期，讓個人化癌症疫苗首次跨過後期臨床研究的重要門檻。

INTerpath-001是一項全球、隨機、雙盲三期試驗，共納入1,137名已完整切除第IIB至IV期皮膚黑色素瘤、但仍有高度復發風險的患者。受試者以2比1分組，約三分之二接受intismeran加上Keytruda，其餘接受Keytruda單藥；後者是目前黑色素瘤術後輔助治療的重要選項。

兩家公司表示，預先規劃的期中分析顯示，合併治療在主要終點「無復發存活期」以及關鍵次要終點「無遠端轉移存活期」均取得具統計顯著性、且被判定具有臨床意義的改善。這表示患者在追蹤期間較晚出現復發、死亡或癌症擴散至遠端器官，但目前公告沒有提供風險比、實際存活率或追蹤時間，因此尚無法判斷受益究竟有多大。

intismeran並非預防健康人罹癌的傳統疫苗。研究人員先分析患者切除下來的腫瘤，找出癌細胞獨有的突變，再製作攜帶多種新抗原指令的mRNA，試圖教導T細胞辨認患者自身的癌細胞；Keytruda則藉由阻斷PD-1免疫煞車，讓已被動員的免疫反應更有機會發揮作用。這套策略的核心不只是mRNA載體，也包括腫瘤定序、抗原挑選與為個別患者製造藥物的整套流程。

安全性方面，公司僅稱結果與較早期的合併治療研究一致，未發現新的安全訊號，尚未公布嚴重不良事件、停藥比例或兩組間的具體差異。試驗也將繼續追蹤整體存活等次要終點；在死亡數據成熟以前，現階段不能推論延後復發必然會轉化為延長壽命。

背景脈絡

較早的二期試驗曾顯示，intismeran與Keytruda合用，相較Keytruda單藥可降低49%的復發或死亡風險，以及59%的遠端轉移或死亡風險。不過二期研究僅納入157人，這些數字不能套用到此次三期結果；新試驗是否重現相同幅度，仍須等待完整數據。

Moderna與默沙東計畫在國際醫學會議發表詳細結果，並與監管機關討論申請事宜。若完整分析支持這項初步結論，意義將不只限於黑色素瘤：它將為按腫瘤突變製造、再與免疫檢查點抑制劑搭配的治療模式提供首個正向三期證據；真正的考驗則包括整體存活、長期安全性、個人化製造速度與臨床可及性。