mRNA跨入季節流感疫苗：Moderna的mFLUSIVA獲FDA核准

季節性流感疫苗沿用數十年的製造版圖，正式加入mRNA技術。美國食品藥物管理局（FDA）核准Moderna的三價流感疫苗mFLUSIVA，用於50歲以上成人，成為美國第一款取得許可的mRNA季節性流感疫苗，也讓這項因新冠疫情受到矚目的平台跨入例行呼吸道疾病防治。

mFLUSIVA以脂質奈米粒子包裹mRNA，讓人體細胞短暫製造流感病毒的血球凝集素抗原。核准配方涵蓋A型H1N1、A型H3N2與B型Victoria系病毒株。相較多數以雞胚培養的傳統疫苗，mRNA製程不會產生雞胚適應性突變，理論上也能縮短病毒株更新與生產所需時間；不過，製造速度能否轉化為每一季更準確的病毒株配對，仍取決於監測、選株與供應體系如何配合。

核心證據來自一項在11國、301個試驗中心進行的第三期研究，共納入40,805名50歲以上成人。研究橫跨2024至2025年北半球流感季，受試者隨機接種mFLUSIVA或已核准的標準劑量流感疫苗。對經RT-PCR確認、符合試驗定義的類流感疾病，mFLUSIVA相對疫苗效力為26.6%，95%信賴區間介於16.7%至35.4%。這代表相較對照疫苗，確診病例風險再降低約四分之一，並非對未接種者提供26.6%的絕對保護率。

FDA採取分流核准路徑：50至64歲族群依臨床效力資料獲傳統核准；65歲以上族群則以加速核准方式上市，主要依據另一項研究中，mFLUSIVA相較高劑量流感疫苗所誘發的免疫反應。由於高劑量、重組或含佐劑疫苗原已是美國對高齡者優先建議的選項，單憑與標準劑量疫苗比較，尚不足以完整回答mFLUSIVA在高齡照護現場的相對效益。

因此，Moderna必須進行第四期確認性研究，在兩個流感季中直接比較mFLUSIVA與高齡者現行優先疫苗，驗證其臨床效益。這項要求也凸顯加速核准的界線：65歲以上族群現階段的證據主要證明免疫反應具有可比性或優勢，尚未等同於已確定能比高劑量或含佐劑疫苗減少更多流感、住院或死亡。

安全性方面，FDA審查顯示兩組的嚴重不良事件、死亡與特殊關注不良事件大致平衡，未發現阻止核准的安全訊號。mFLUSIVA較常引起注射部位疼痛、發燒、頭痛、疲倦與肌肉痠痛等反應，多屬輕至中度，通常約兩天消退。現有資料仍有明顯缺口，包括只涵蓋一個流感季、體弱或免疫功能低下者代表性不足，以及缺少與新冠、RSV或肺炎鏈球菌疫苗同時接種的資料。

核准為mRNA平台打開龐大的季節性疫苗市場，但不代表產品能立即取得廣泛採購。美國流感疫苗合約多在接種季前數月敲定，市場分析認為Moderna已錯過2026年的主要採購窗口，較具規模的商業貢獻可能要到2027年下半年才會浮現。屆時，mFLUSIVA不只要與Sanofi、GSK、CSL Seqirus及AstraZeneca等既有供應商競爭，也必須用跨季、真實世界資料證明mRNA製程的速度優勢能帶來可測量的公共衛生效益。