肺癌抗藥後改攻MET：雙口服標靶三期試驗同時延長無惡化與整體存活

奧希替尼已改變EGFR突變肺癌的治療面貌，但腫瘤一旦繞道啟動MET訊號，原有標靶藥物往往逐漸失效。和黃醫藥與阿斯特捷利康公布，全球第三期SAFFRON試驗達成主要及重要次要終點：賽沃替尼（savolitinib）合併奧希替尼（osimertinib），相較含鉑雙藥化療，同時顯著改善無惡化存活期與整體存活期。

這項結果的臨床意義，在於治療策略不再只是停用原有標靶、全面轉向化療，而是辨認腫瘤新形成的逃脫路徑，再以MET抑制劑封住抗藥機制，同時保留奧希替尼對EGFR的壓制。兩種藥物皆為口服製劑，有望減少輸注治療負擔；不過「全口服」並不代表副作用較少，仍須等待完整安全分析。

SAFFRON是一項隨機、開放標籤的全球第三期研究，納入接受第一線或第二線奧希替尼後惡化、腫瘤帶有EGFR突變且呈現MET過度表現或基因擴增的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。試驗比較賽沃替尼加奧希替尼與鉑類藥物加培美曲塞；依試驗登錄資料，實驗組使用賽沃替尼300毫克每日兩次及奧希替尼80毫克每日一次。

公司先前向美國證券交易委員會提交的資料顯示，338名患者在29國、逾230個試驗中心完成隨機分組。主要終點是依RECIST 1.1標準、由盲態獨立中央審查評估的無惡化存活期；整體存活期、腫瘤反應、反應持續時間及安全性則列為其他重要終點。阿斯特捷利康的試驗紀錄目前列出345名參與者，與先前公布的隨機人數略有差異，可能反映登錄更新或統計口徑不同。

MET擴增或蛋白過度表現是奧希替尼治療後常見的抗藥機制之一，但不同檢體、檢測方法與陽性門檻，可能找出並不完全相同的患者族群。若這套組合進入臨床，MET檢測標準、腫瘤組織能否取得，以及液態活檢與組織檢測如何搭配，都將直接影響適用人數與治療成效。

目前公布的仍是頂線結果，尚未揭露兩組的中位存活期、風險比、信賴區間、嚴重不良事件及停藥比例，也無法判斷效益是否一致涵蓋不同MET檢測亞群。兩家公司計畫向全球監管機關提出申請；在完整數據經醫學會議或同儕審查公開前，這項試驗已建立明確的註冊基礎，但尚不足以評估效益大小、毒性代價與實際治療順位。