從治療癌症走向攔截癌前病變：Lynch症候群mRNA疫苗首度進入人體

癌症疫苗多半用於治療已形成的腫瘤，但英國一項新試驗把介入時間推向更早階段。牛津研究團隊已在INTERCEPT-Lynch試驗中，為首名參與者接種Moderna開發的mRNA-4194，希望訓練免疫系統辨認並清除癌前細胞，降低Lynch症候群患者日後罹癌的風險。

Lynch症候群是由DNA錯配修復相關基因的遺傳變異所致。當細胞修補複製錯誤的能力受損，突變便較容易累積，使患者一生中罹患大腸直腸癌、子宮內膜癌及其他癌症的機率顯著升高。mRNA-4194試圖誘發針對特定抗原的T細胞反應，在異常細胞進一步惡化前加以攔截。

牛津大學將INTERCEPT-Lynch列為第一／二期、開放標籤的劑量遞增與擴展研究。試驗註冊資料顯示，這是mRNA-4194首次用於人體，對象為已確認患有Lynch症候群、但目前沒有已知活動性癌症的成人；首名受試者於2026年7月17日納入研究，試驗目前仍在招募。

第一部分預計最多招募30人，測試劑量介於50至1,000微克，參與者將在12週內接受多次肌肉注射。研究人員會綜合不良反應與抗原特異性T細胞反應，評估耐受性、免疫活化程度，並為後續研究選擇劑量。由於這項產品從未施打於人類，其副作用目前仍屬未知。

若早期結果支持繼續推進，第二部分計畫再納入80至110名成人，接種期延長至六個月，並在一年時追加加強劑。除血液檢測外，研究還安排約第28週及兩年時進行大腸鏡檢查，評估與Lynch症候群相關的大腸息肉負擔是否出現變化。

這項研究由牛津大學贊助、Moderna資助，研究地點為牛津丘吉爾醫院。它目前首先要回答的並非「疫苗能否防癌」，而是多高劑量可被接受、能否穩定誘發預期的免疫反應，以及這些反應是否伴隨可測量的癌前病變變化。

即使試驗最終觀察到免疫活化或息肉減少，也仍需更大型、追蹤時間更長的對照研究，才能判斷它是否真正降低癌症發生率與死亡風險。在此之前，定期大腸鏡等既有監測與預防措施仍不可被實驗性疫苗取代。