吸入式胜肽LTI-03通過早期安全測試，肺纖維化療效仍待長期試驗

特發性肺纖維化會讓肺泡反覆受傷、結疤，逐步奪走患者的呼吸能力。現有藥物可以減緩肺功能衰退，卻難以阻止病程，因此研究人員正嘗試把藥物直接送入肺部。最新發表於《Nature Communications》的第一期b試驗顯示，吸入式候選胜肽LTI-03短期使用的安全性大致可接受，也在肺部組織留下初步藥效訊號。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照及劑量遞增研究共納入24名近期確診、未接受抗纖維化治療的患者，在美國、英國、德國與澳洲六個中心進行。兩個依序展開的隊列均以3比1分派受試者，每日吸入5毫克或10毫克LTI-03，或使用安慰劑，療程為14天；第二隊列開始前另有安全審查。

所有受試者均完成研究，沒有第3級以上的治療期間不良事件，也沒有因治療相關事件停藥。咳嗽是最常見的不良事件，在兩個LTI-03組分別出現於33.3%及55.6%的受試者，安慰劑組則為33.3%；兩名患者發生與藥物相關的中度咳嗽，均於當日緩解。另有一名患者在支氣管鏡檢查後發燒並住院觀察，研究人員判定與藥物無關。

LTI-03由七個天然胺基酸組成，設計源自窖蛋白一的支架區域，目標是支持肺泡上皮細胞存活，同時壓低促纖維化訊號。治療後的深部支氣管刷取樣本顯示，兩種劑量均降低介白素-11與胸腺基質淋巴生成素；每日10毫克組的第一型膠原蛋白α1鏈、CXCL7與半乳糖凝集素-7也低於安慰劑組。這些分子分別牽涉纖維沉積、發炎與上皮損傷反應，因而為藥物確實抵達作用部位提供線索。

不過，生物標記下降不能直接等同於臨床獲益。研究只有24名受試者、治療14天，主要目標是安全性，也沒有足夠規模或時間判斷肺功能、症狀、急性惡化或疾病進展。部分探索性分析採用預先假設指標下降的單尾統計檢定；血漿表面活性蛋白D的降幅亦未達統計顯著，其他受測標記則沒有明顯改變。

這項研究由開發LTI-03的Rein Therapeutics全額資助。結果足以支持較長療程與較大規模的後續試驗，但真正的門檻將是：在患者接受現行標準治療的情況下，LTI-03能否帶來可重現的肺功能或病程改善，並維持長期吸入治療所需的耐受性。