非鴉片止痛藥LTG-001通過二期試驗，Nav1.8賽道迎來新挑戰者

手術後的劇烈疼痛往往逼使醫師在止痛效果與鴉片類藥物風險之間取捨。Latigo Biotherapeutics開發的口服小分子LTG-001，如今在一項第二期試驗中跨過關鍵門檻：它不直接作用於中樞神經，而是抑制周邊感覺神經上的Nav1.8鈉離子通道，試圖在止痛之餘降低對鴉片藥物的依賴。

這項隨機、雙盲研究在美國4個中心納入343名接受腹部整形手術的患者，分別接受高劑量LTG-001、低劑量LTG-001、氫可酮／乙醯胺酚或安慰劑。主要指標為48小時疼痛強度差總和（SPID48），用來整合疼痛改善幅度與持續時間；數值愈高，代表整體止痛效果愈佳。

依Latigo提交美國證券交易委員會的上市申請文件，高、低劑量LTG-001相較安慰劑的SPID48改善分別為62.1點與37.8點，兩者均達統計顯著；氫可酮／乙醯胺酚組則改善40.9點。高劑量的數值雖高於鴉片對照組，但現有披露未證明兩組之間達到統計上的優效，因此不能直接解讀為LTG-001止痛效果勝過氫可酮。

起效速度也呈現劑量差異。患者達到具意義疼痛緩解的中位時間，高劑量為52分鐘、低劑量為60分鐘，氫可酮／乙醯胺酚與安慰劑則分別為83及88分鐘。兩種LTG-001劑量均提高48小時內不需救援性鴉片藥物的患者比例；高劑量組有52.3%全程未使用救援藥物，安慰劑組為22.1%，其總救援性鴉片用量也顯著下降。

安全性訊號仍需放在更大規模研究中釐清。高劑量組有7%出現發燒，5.8%出現暈厥前狀態，均較其他組常見；研究人員判定多數發燒及全部暈厥前事件與治療無關，且未辨識出新的安全警訊。不過這些歸因目前主要來自公司揭露，而試驗觀察期短，也不足以完整描繪較少見的不良反應。

Nav1.8主要參與周邊痛覺訊號傳遞，Vertex的suzetrigine（商品名Journavx）已於2025年成為美國首款獲准上市的同類抑制劑，替這條研發路徑建立監管先例。LTG-001的數據因而不只關乎單一候選藥，也顯示Nav1.8止痛藥可能由首款產品邁向同類競爭；但腹部整形手術只是軟組織疼痛模型，尚不能代表骨科手術、外傷或其他急性疼痛情境。

Latigo已申請透過首次公開募股籌集最多1億美元，並把LTG-001定位為可進入第三期的主力項目。公司計畫於2026年下半年啟動拇趾外翻手術的安慰劑對照試驗，以及涵蓋更多臨床情境的開放標籤安全性研究，預期2027年下半年取得初步結果。這兩項研究將決定目前的48小時訊號能否跨越單一模型，成為具有穩定療效與可接受安全性的非鴉片止痛選項。