Lorecivivint進入EMA審查，膝骨關節炎新藥尋求改變病程

對膝骨關節炎患者而言，疼痛減輕與關節損傷減緩，是彼此相關卻不同的治療目標。Biosplice開發的研究中新藥lorecivivint（LOR），正試圖同時回答這兩個問題。公司10月2日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已於9月30日確認其上市許可申請資料完整，啟動集中審查程序。

這項進展讓LOR繼英國之後，也進入歐盟審查。依公司公告，英國藥品及醫療產品管理局（MHRA）已於8月28日確認申請資料完整。不過，這類確認屬於程序上的門檻，並不代表監管機關已認可療效、安全性或改變病程的主張；LOR目前仍未獲准上市。

LOR是一種直接注射至膝關節內的小分子懸浮製劑，開發計畫涵蓋11項臨床試驗，曾測試每年一次或每半年一次的給藥方式。其標的為DYRK1A與CLK2兩種激酶。公司提出的生物學依據，是透過抑制相關活性，減少發炎及軟骨分解，並調節與軟骨細胞功能有關的Wnt訊號；這些機制仍須與臨床效益分開判讀。

支撐此次申請的核心證據之一，來自第三期OA-07試驗。Biosplice在原始公告及TMCnet刊載的同一份新聞稿中表示，每年接受LOR注射的患者，膝內側關節間隙寬度在兩年追蹤中先維持、其後增加；第一年接受安慰劑、之後轉用LOR的患者，也出現間隙增加。這是公司對影像結果的描述，尚非EMA的審查結論。

關節間隙寬度提供的是結構變化線索，不能單憑間隙增加就宣告軟骨已再生。公告援引EMA骨關節炎試驗指引指出，採用標準化方法的X光關節間隙測量可用於評估結構損傷，但精確度受攝影技術影響，結構研究也應至少追蹤兩年。此外，安慰劑組轉用藥物後，後續變化便缺少持續的安慰劑對照，限制了兩年結果的解讀。

症狀方面，公司稱OA-07中LOR組相較安慰劑組，在六個月時疼痛評分改善，十二個月時疼痛與功能均有改善。然而，公告正文未完整列出效應大小、信賴區間及不良事件資料，讀者難以據此衡量改善幅度與風險。原始公告與轉載內容也出自同一家公司，不能視為兩份獨立驗證。

接下來的審查，將檢視這些影像、疼痛、功能與安全性資料，能否共同支持申請的治療主張。對患者而言，此次消息代表一項尋求改變病程的新藥開始接受正式評估；距離確認它能帶來多大、多久的臨床益處，仍有一道實質證據的關卡。