罕見肝病搔癢治療跨出新一步：Livmarli第三期試驗達標

對罹患罕見膽汁鬱積性肝病的孩子而言，持續搔癢可能成為日常生活中難以擺脫的負擔；疾病太少見，也讓個別病種難以累積足夠的藥物試驗證據。Mirum Pharmaceuticals於10月12日公布，旗下Livmarli（maralixibat）在第三期EXPAND試驗達到主要療效指標，為包括膽道閉鎖在內的更多患者，帶來擴大治療選擇的可能。

Livmarli是口服迴腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑，目前已在美國獲准治療Alagille症候群及進行性家族性肝內膽汁鬱積症相關搔癢。這次研究的重點，是將療效評估延伸到尚未納入其核准適應症的其他極罕見肝病，而非證明藥物能治癒這些疾病。

EXPAND共納入52人，包括46名兒童與6名成人，隨機接受maralixibat或安慰劑，進行20週雙盲比較。據Stock Analysis刊載的結果說明會逐字稿，Mirum醫療長表示，這種跨病種設計是依FDA要求並與其協調制定，讓具有共同膽汁鬱積與搔癢問題、卻難以各自開展大型試驗的患者，能在同一研究中接受評估。

主要療效分析聚焦46名兒童，由照顧者以零至四分量表記錄每日最嚴重的搔癢程度。第13至20週的平均評分相較治療前，藥物組下降1.81分，安慰劑組下降0.83分；兩組差距為0.98分，達統計顯著（p＝0.0004）。這項差距提供了症狀改善的證據，但分數下降不代表所有孩子都不再搔癢。

公司也公布，五項預先指定的次要指標全部達標，涵蓋搔癢改善天數、血清膽汁酸，以及仍保有原生肝臟的膽道閉鎖患者分析。在這個25人的亞組中，搔癢評分改善幅度較安慰劑多1.15分。整體研究另見藥物組血清膽汁酸較基線下降70.1%，安慰劑組下降3.5%；症狀與生化指標朝同一方向變化，為結果增添支持。

安全性則呈現需要權衡的一面：藥物組64%出現腹瀉，安慰劑組為11.1%；治療期間發生的嚴重不良事件比例，分別為20%與18.5%。管理層在說明會表示，沒有患者因腹瀉停藥，但藥物組確有一人因不良事件提前退出研究。「未因腹瀉停藥」因此不能解讀為腸胃副作用沒有負擔。

目前公開的是公司公布的主要結果與說明會資料，樣本規模有限，又涵蓋不同疾病，尚不足以確定每個病種及成人患者都能獲得同樣效益。20週比較也無法回答療效能維持多久，或是否能減少肝移植需求。Mirum計畫於2027年上半年向美國提交補充新藥申請；能否擴大適應症，仍須由監管機關審查完整證據。