LAG-3合併PD-1阻斷，在復發性膠質母細胞瘤出現早期免疫訊號

膠質母細胞瘤一旦復發，治療選擇有限；在其他癌症改寫治療版圖的免疫檢查點抑制劑，至今也未能在這種腦瘤中帶來明確存活改善。如今，一項多中心一期試驗顯示，同時解除LAG-3與PD-1兩道免疫煞車，可能改變腫瘤內的免疫狀態，也浮現值得進一步驗證的存活訊號。

這項開放標籤研究納入46名首次復發、先前接受過放射治療與temozolomide的患者，以依序分組方式讓23人接受抗LAG-3抗體relatlimab，另23人接受relatlimab與抗PD-1抗體nivolumab。試驗的首要目的並非比較療效，而是找出可耐受劑量；研究確立的劑量分別為relatlimab單藥800毫克，以及relatlimab 160毫克搭配nivolumab 240毫克。

安全性結果呈現兩組差異。單藥組未出現第3至4級治療相關不良事件；合併組則有6人發生此等級事件，包括腦水腫、肌力下降、高血壓、暈厥與甲狀腺炎。整體安全性被研究團隊評為可接受，但約四分之一合併治療者發生嚴重事件，意味後續研究仍須仔細衡量免疫活化與神經系統風險。

試驗另設「手術機會窗」：13名患者在腫瘤切除前約10天先接受一劑治療，讓研究者得以直接檢視藥物作用後的組織。與既有腫瘤樣本相比，單藥與合併治療後的腫瘤都出現較多CD8陽性T細胞；合併治療還伴隨干擾素訊號及抗原呈現相關基因活化，顯示藥物確實能觸動原本高度免疫抑制的腫瘤微環境。

不過，T細胞增加本身並未與較長存活直接對應。探索性分析發現，存活較久的少數患者在治療前已有較強的干擾素訊號與較高的T細胞克隆性，暗示腫瘤原先是否具備可被重新喚醒的免疫反應，可能比單純增加免疫細胞數量更重要。由於相關組織分析僅涵蓋極少數患者，這些特徵目前還不能作為選藥用的生物標記。

臨床結果方面，relatlimab單藥組的一年總存活率為34.8%，合併組為52.2%；合併治療的術前用藥小組中位總存活期為16.7個月。然而，研究採非隨機、依序分組，樣本規模也未按療效比較設計；患者後續接受的放療、化療或其他免疫治療亦可能影響存活。中央影像審查未確認任何完整或部分腫瘤反應，影像上的延遲變化還可能混入免疫治療造成的假性惡化。

因此，這項研究最扎實的結論，是LAG-3阻斷可以在復發性膠質母細胞瘤患者中施行，且術前給藥提供了藥物進入腫瘤免疫環境的生物學證據。至於雙重阻斷能否真正延長生命，以及哪些患者最可能受益，仍須由規模更大、具對照組的後續試驗回答。