雙靶點挑戰眼內注射天花板，KSI-501啟動糖尿病黃斑部水腫三期試驗

抗VEGF藥物已改變糖尿病黃斑部水腫的治療面貌，但反覆眼內注射、殘留積液與視力恢復不完全，仍是許多患者必須面對的現實。Kodiak Sciences如今把雙靶點候選藥物KSI-501推進全球三期ALTO試驗，試圖回答一個更進取的問題：在封鎖血管滲漏之外，同時抑制發炎訊號，能否帶來更完整而持久的疾病控制。

ALTO是一項隨機、雙盲、活性對照的多中心研究。ClinicalTrials.gov登錄資料將其列為NCT07734844，由Kodiak贊助，預計招募約910名因中心型糖尿病黃斑部水腫而視力受損的受試者，比較玻璃體內注射KSI-501（tabirafusp tedromer）5毫克與aflibercept 2毫克。研究納入未接受治療及曾接受治療的患者，治療與追蹤期約96週。

受試者將按5比3比5分入三組。兩組接受六次每月KSI-501起始治療，之後分別採每八週給藥、並依每月評估追加治療，或依個別反應將間隔調整為四至24週；對照組則在五次每月起始治療後，每八週使用aflibercept。這項設計不只比較藥效，也把減少治療負擔的可能性放進同一場三期檢驗。

主要終點是第48與52週平均最佳矯正視力相較基線的變化，研究目標是證明KSI-501優於aflibercept，而非僅達到不劣性。關鍵次要終點則是第48週糖尿病視網膜病變嚴重度量表改善至少兩級的患者比例；其他分析涵蓋視網膜解剖、治療頻率、持久性與安全性。

KSI-501把攔截VEGF的受體結構與抗IL-6抗體結合，並接上Kodiak的抗體生物聚合物偶聯平台。VEGF是視網膜血管滲漏的重要驅動因子；IL-6則與發炎、內皮功能失調及血液—視網膜屏障破壞有關。雙重抑制因此具有生物學上的合理性，但公司所稱的屏障修復與疾病修飾潛力，目前主要來自前臨床模型，不能視為已在人類獲得證實。

首批患者入組代表開發進入關鍵驗證階段，卻還不是療效突破。此次公告未提供新的比較性臨床成效或安全性數據；長達24週的個別化間隔是否適用於足夠多患者，以及新增IL-6抑制能否換來具有臨床意義的視力優勢，都要等完整三期結果才能判斷。對照藥已有成熟療效與安全資料，也使KSI-501必須同時證明增量效益、持久性及眼內長期使用的風險可接受。