Kresladi獲FDA加速核准，罕見免疫缺陷迎來首款基因療法

對少數罹患嚴重白血球黏附缺陷第一型（LAD-I）的兒童而言，感染不是偶發風險，而是從生命早期便反覆逼近的威脅。美國食品藥物管理局（FDA）3月26日加速核准Kresladi，成為美國首款針對嚴重LAD-I的基因療法，為缺乏合適骨髓移植選項的病童開出一條新的治療路徑。

Kresladi的通用名為marnetegragene autotemcel，由Rocket Pharmaceuticals開發。FDA產品頁顯示，其適應症鎖定帶有雙等位基因ITGB2變異、且沒有可用HLA相合手足捐贈者接受異體造血幹細胞移植的兒科重症LAD-I患者。這個限定條件很重要：它不是一般免疫增強療法，而是面向極罕見、病程嚴重且治療選擇有限的一群病人。

LAD-I的核心問題在於ITGB2基因異常，使白血球表面的黏附分子功能受損，白血球難以有效移動到感染與發炎部位。FDA指出，重症患者可能反覆出現危及生命的細菌與黴菌感染，並在兒童早期承受高度死亡風險。異體造血幹細胞移植可被考慮，但若沒有HLA相合手足捐贈者，移植相關風險與不確定性會明顯升高。

Kresladi採用病人自身的造血幹細胞，經動員與血液分離術取得CD34陽性細胞後，在體外導入功能性ITGB2基因，再於骨髓清除性前處理後回輸。DailyMed標籤列出的最低建議劑量為每公斤體重2.8×10^6個CD34陽性細胞，屬一次性靜脈輸注療法；這也意味著治療並非簡單注射，而是一套包含細胞採集、製造、前處理與輸注的高度專門流程。

這次核准採用加速核准路徑，依據不是已完整證明的長期存活改善，而是中性球表面CD18與CD11a表現量增加。FDA表示，這些疾病相關生物標記在治療後12個月上升，並在24個月維持，合理可能預測臨床效益。標籤資料顯示，安全性資料來自一項單臂、開放標籤臨床研究，接受治療的兒科患者人數有限；在罕見疾病中，這樣的資料架構常見，卻也使後續驗證格外關鍵。

限制同樣清楚寫在監管文件中。Kresladi的持續核准可能取決於確認性研究能否驗證並描述臨床效益；FDA核准信提到審查關聯臨床試驗NCT03812263，並要求上市後分析整體存活、無異體移植存活、感染結果與生物標記變化，最終研究報告預定於2034年6月30日前提交。換言之，這項核准先讓治療可及性向前一步，但真正能否改寫病程，仍要由多年追蹤來回答。

安全面也不只是一般輸注反應。DailyMed標籤列出嚴重感染、肝靜脈阻塞性疾病、中性球植入失敗、血小板植入延遲、慢病毒載體介導的插入性致癌風險、過敏反應，以及HIV PCR檢測可能出現假陽性的風險。對基因療法而言，療效、製造穩定性、長期安全監測與真實世界可近性，將共同決定這項罕見兒科療法的意義能走多遠。