把KRAS疫苗推到手術前：胰臟癌一期試驗加入化療與PD-1抑制劑

胰臟癌的難題不只在於腫瘤能否切除，也在於如何趁疾病尚未擴散時，讓免疫系統辨認其最核心的驅動突變。一項新啟動的一期試驗將KRAS標靶疫苗提前到手術前使用，嘗試把標準化療、突變抗原與免疫檢查點抑制整合成一套新輔助治療策略。

這項開放標籤、隨機先導試驗登錄編號為NCT07671339，預計收納20名帶有KRAS突變、可切除或邊緣可切除的胰臟導管腺癌患者。所有受試者都將接受mFOLFIRINOX化療與ELI-002 7P，其中一組另加入PD-1抑制劑替雷利珠單抗；完成手術前治療後，研究團隊將依計畫安排腫瘤切除。

ELI-002 7P是一種針對七種常見KRAS突變的實驗性免疫療法，涵蓋G12D、G12V、G12R、G12C、G12A、G12S及G13D。其設計重點是將突變KRAS抗原導向淋巴結，訓練T細胞辨認帶有這些突變的癌細胞；替雷利珠單抗則解除PD-1訊號對免疫反應的抑制。兩者能否在胰臟癌高度免疫抑制的腫瘤微環境中形成互補，是本試驗要回答的核心生物學問題。

但這還不是證明療效的試驗。研究的主要終點，是兩年內出現三級以上治療相關不良事件的患者比例；手術時程、KRAS特異性T細胞反應與無病存活期列為次要評估。團隊也會分析血液、手術前腫瘤切片與切除標本，追蹤循環腫瘤DNA、CA19-9等腫瘤標記，以及免疫細胞浸潤和腫瘤微環境變化。

### 背景脈絡

KRAS長期被視為胰臟癌最關鍵、卻難以直接攻擊的驅動因子。近年小分子抑制劑正逐步針對特定KRAS亞型向更早治療線推進；ELI-002 7P走的是另一條路徑，不直接封鎖KRAS蛋白，而是讓免疫系統認出多種突變。主辦方表示，較早版本療法曾在術後患者的一期研究中誘發免疫反應；新試驗則把介入時點移到手術前，使研究人員得以直接比較治療前後的腫瘤組織。

試驗由紀念史隆凱特琳癌症中心主持，登錄資料顯示已開始收案；Dana-Farber、約翰霍普金斯及MD Anderson等中心預計陸續加入。由於樣本只有20人，且並非以存活改善為主要檢驗目標，即使出現T細胞活化、腫瘤標記下降或病理反應，也只能作為後續大型研究的依據。現階段最重要的問題仍是三種治療並用是否可承受，以及免疫變化能否轉化為較低的復發風險。