淋巴管生長訊號如何放大？KAIST揭開受體成群聚集的結構機制

淋巴管收集組織間多餘的液體，排流受阻時，四肢可能出現淋巴水腫；然而，腫瘤周圍增生的淋巴管，也可能成為癌細胞擴散的通道。如何讓淋巴管在需要時生長、在過度增生時受到控制，是相關疾病研究的重要問題。韓國研究團隊如今從細胞表面的蛋白質排列方式，找到一個可能調節訊號強弱的環節。

韓國科學技術院（KAIST）10月2日公布，由生物科學系教授 Ho Min Kim 與韓國基礎科學研究院（IBS）研究員 Sangkyu Lee 共同領導的團隊，解析了生長因子 VEGF-C 與受體 VEGFR-3 的結合結構。研究已於9月9日在《Advanced Science》線上發表，焦點是淋巴管生成訊號如何在受體啟動後進一步放大。

VEGF-C 與細胞表面的 VEGFR-3 結合後，會促使兩個受體配對，將調節淋巴管形成與功能的訊號傳入細胞。這個配對步驟原本就是理解受體活化的核心，但配對之後，訊號為何還能增強，過去並未充分釐清。

團隊利用冷凍電子顯微鏡觀察複合體的三維結構，發現這些包含成對受體的複合體，還能從側邊彼此嵌合，組成更大的聚集體。KAIST的英、韓文公告均指出，這種排列揭示了複合體沿細胞膜橫向聚集的方式，也把研究視線從單一受體對，延伸到多個複合體之間的接觸。

結構影像之外，研究人員也改變複合體彼此接觸的部位，並以光控制受體聚集，檢驗排列方式與訊號強度的關係。依據校方公告，這些實驗支持高階聚集在訊號放大中扮演重要角色，讓觀察到的結構有了功能上的佐證。

這項發現提出了新的介入方向：未來或可探索促進聚集，以增強不足的淋巴管生成訊號，或抑制聚集，降低腫瘤周圍過度生成的訊號。不過，兩則公告都明確指出，研究尚未證實淋巴水腫治療或癌症轉移抑制效果。從蛋白質如何排列，到能否安全改善疾病，仍有一段需要實驗驗證的距離。