J&J多發性骨髓瘤雙抗組合在三期試驗提前線展現優勢

多發性骨髓瘤的治療版圖近年快速向前推進，過去多留給後線病人的免疫療法，正被測試能否更早介入疾病復發的關鍵時刻。Johnson & Johnson於6月13日公布，第三期MonumenTAL-3研究顯示，其GPRC5D雙特異性抗體Talvey與皮下注射CD38抗體Darzalex Faspro合併使用，在已接受至少一線治療的復發或難治多發性骨髓瘤患者中，較標準療法延緩疾病惡化。

這項研究比較兩種Talvey組合：Talvey加Darzalex Faspro，或再加入pomalidomide，對照組則為Darzalex Faspro、pomalidomide與dexamethasone。J&J表示，在中位追蹤24.6個月後，兩個Talvey組合均達到主要終點；相較對照療法，疾病惡化或死亡風險降低幅度最高達72%。

從公司公布的數據看，加入pomalidomide的Tal-DP組在24個月時無惡化存活率為81.3%，未加入pomalidomide的Tal-D組為77.6%，對照組則為51.2%。整體存活方面，Tal-DP與Tal-D在24個月時分別為89.2%與87.9%，對照組為79.1%；J&J並稱死亡風險降低幅度最高達53%。

這組結果之所以受到重視，在於Talvey瞄準GPRC5D，與常見的BCMA標靶不同。理論上，這提供了另一條攻擊骨髓瘤細胞的路徑，也可能讓醫師在病人歷經lenalidomide、蛋白酶體抑制劑等治療後，仍能調整免疫治療策略。不過，目前公開資訊主要來自公司新聞稿與會議發表摘要，完整臨床意義仍需放回同儕審查論文、後續監管評估與實際臨床使用情境中判讀。

療效之外，安全性仍是雙特異性抗體不能略過的另一面。J&J指出，Talvey組合的整體安全性大致符合各藥物既有特徵；細胞激素釋放症候群在Tal-DP與Tal-D組分別出現於67.8%與58.4%患者，多數為低度事件。味覺改變、體重下降與平衡相關不良事件也較常見，雖多為低級別，但對長期治療耐受性與生活品質仍有實際影響。

研究收納864名患者，所有人先前都接受過lenalidomide與蛋白酶體抑制劑，多數對lenalidomide及最近一線療法已呈難治狀態。這使試驗人群相當貼近當前臨床常見的復發情境，但也提醒人們，數據不能直接外推到新診斷或未經多重治療的患者。

J&J表示，已向美國FDA提交補充生物製劑許可申請，也向歐洲藥品管理局遞交第二類變更申請，尋求將Talvey與Darzalex Faspro、合併或不合併pomalidomide，用於至少接受過一線治療後復發或難治的多發性骨髓瘤。若監管機構接受這些資料，雙特異性抗體在骨髓瘤治療中的位置，將不再只是末線選項，而可能更早進入復發治療決策的核心。