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把每日服藥拉長到每週一次:HIV雙藥方案通過第三期試驗考驗

Islatravir與lenacapavir組成的單錠療法,在兩項轉換治療試驗中維持48週病毒抑制,效果不劣於每日用藥;但目前證據僅適用於病情已穩定的成人,長期成效與監管審查仍待確認。

By SURL BioNews

抗反轉錄病毒治療已能長期壓制HIV,但日復一日服藥仍可能帶來提醒疾病、漏服及生活安排上的負擔。吉利德科學與默沙東公布的兩項第三期試驗顯示,將用藥頻率降至每週一次,或許能在不犧牲病毒控制的情況下,為部分病情穩定者增加一種介於每日藥錠與長效注射之間的選擇。

這款仍在研究中的單錠方案結合2毫克islatravir與300毫克lenacapavir。前者為作用於HIV逆轉錄酶的核苷類似物,後者則抑制病毒衣殼、干擾生命週期中的多個階段;兩種藥物的效力及體內停留時間,使每週給藥成為可能。

在雙盲的ISLEND-1試驗中,原先使用每日一次Biktarvy、且病毒量已受抑制的成人,改用每週方案後,48週時無人出現每毫升至少50份HIV-1 RNA;繼續服用Biktarvy者的比例為0.3%。依試驗預設標準,每週方案維持病毒抑制的效果不劣於每日療法。

開放標籤的ISLEND-2納入原先使用其他穩定每日抗病毒組合的成人。48週時,每週方案組有0.3%達到上述病毒量門檻,繼續標準治療者則為1.3%,同樣符合非劣性結果。這兩項研究檢驗的是「轉換」策略,不能直接推論至尚未接受治療、病毒量未受控制或用藥抗藥性複雜的人群。

整體安全性被公司形容為與比較組大致相近,兩項試驗均未發現新的安全警訊,CD4陽性T細胞與淋巴球數量也維持穩定。不過,ISLEND-2中被判定與治療相關的不良事件,在每週方案組為18%,標準治療組低於1%;常見事件包括頭痛、噁心與腹瀉。該試驗未設盲,對症狀歸因及回報可能造成影響,但這項差距仍需要完整會議資料與後續審查釐清。

改用每週服藥的參與者也回報較高治療滿意度與較低負擔,但這只是ISLEND-2的探索性結果,同樣可能受到開放標籤設計影響。兩家公司計畫以48週數據支持監管申請;若獲核准,它可能成為首款每週一次的完整口服HIV治療。然而,試驗將持續至96週,較長期的病毒抑制、抗藥性、漏服一週劑量的後果,以及實際醫療環境中的依從性,仍是判斷其臨床位置的重要問題。

References

  1. Gilead Sciences
  2. pharmaphorum
  3. European AIDS Treatment Group