HER3 ADC攜手雙特異性抗體：肺癌組合療法首名患者用藥

抗體藥物複合體（ADC）與免疫治療的搭配，正從後線探索逐步移向肺癌更前端的治療場景。Akeso宣布，評估HER3導向ADC「AK138D1」的Phase Ib/II試驗已完成首名患者給藥，研究將同時檢驗單藥及其與PD-1／VEGF雙特異性抗體ivonescimab的組合。

這項研究登錄編號為NCT07623356、試驗代號AK138D1-201，由Akeso贊助，採多中心、開放標籤設計，預計招募265名晚期非小細胞肺癌患者。公開資料列出三種實驗方案：AK138D1單藥、AK138D1加ivonescimab，以及兩者再加上鉑類化療藥carboplatin。

AK138D1的設計概念，是利用辨識HER3的抗體把細胞毒性藥物帶向腫瘤細胞；ivonescimab則同時作用於PD-1與VEGF兩條路徑，試圖結合免疫活化與腫瘤血管調控。兩者併用的假設，是在ADC直接殺傷腫瘤之餘，重新塑造有利於免疫反應的腫瘤環境，但這項協同作用目前仍待人體數據驗證。

Akeso表示，研究涵蓋未接受晚期全身治療的一線患者，也包括對EGFR抑制劑或免疫化療產生抗藥性的族群。這使試驗不只探索單一後線選項，也觸及肺癌一線治療能否降低對傳統化療依賴的競爭；不過，不同治療背景的患者預後差異很大，後續結果必須按族群與療法分組解讀。

背景脈絡

肺癌藥物開發近年頻繁嘗試把ADC與PD-1類免疫療法結合，部分大型試驗更直接挑戰含化療的一線標準方案。AK138D1-201也保留加入carboplatin的三藥組，顯示開發策略並非單純排除化療，而是比較不同強度的組合能否取得較好的療效與耐受性平衡。

現階段最重要的限制，是尚無可供判讀的療效或安全性結果。試驗主要終點包括不良事件的發生率與嚴重程度，以及研究者依RECIST 1.1評估的客觀反應率；開放標籤設計也意味著早期腫瘤反應須審慎看待。此外，部分臨床試驗資訊平台仍顯示尚未招募，與公司所稱首名患者已給藥存在更新時差，研究進度仍以後續登錄資料與正式結果為準。