口服GLP-1走進大型驗證：歌禮ASC30啟動4,600人全球第三期試驗

減重藥物若能從注射劑變成每日一錠，可能降低部分患者長期治療的門檻，但便利性必須建立在持續療效與可接受副作用之上。歌禮製藥宣布，口服小分子GLP-1受體促效劑ASC30已啟動全球第三期臨床計畫，準備以約4,600人的大型試驗回答這些問題。

計畫包括AURORA-1與AURORA-2兩項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，試驗地點涵蓋美國、歐洲及加拿大。前者招募未患第二型糖尿病的肥胖或過重成人，後者則納入合併第二型糖尿病者；兩項研究均治療72週，評估20、40及60毫克每日維持劑量的減重效果、安全性與耐受性。

不同劑量將分別經過12、16或20週逐步加量，以降低治療初期的腸胃不適。公司預計2028年第三季公布主要結果，若數據支持，計畫於同年底向美國提出新藥申請，並在2029年初向歐洲申請上市許可；這些時程仍取決於試驗進度與監管審查。

ASC30進入第三期所依據的主要人體證據，來自一項125人的美國第二期研究。治療13週後，20、40及60毫克組相對安慰劑的平均體重降幅分別為5.4%、7.0%及7.7%，研究期間尚未見減重曲線進入平台期。所有腸胃道不良事件均屬輕度或中度，且未通報藥物相關嚴重不良事件或肝臟安全訊號。

不過，13週研究規模有限，尚不足以判斷一年以上使用時的體重維持、停藥率及較罕見風險。公司曾以既有研究資料比較ASC30與另一款口服小分子GLP-1藥物orforglipron的嘔吐率，但這不是直接隨機對照，受試者組成與加量方式也可能不同，不能據此確立耐受性優勢。

歌禮同時公布每日一次口服GLP-1、GIP與胰澱素三重固定劑量組合的動物資料：非人靈長類動物接受七天治療後，體重最多下降15.2%。這項結果仍停留在臨床前階段，短期動物減重幅度不能直接推算人體療效；現階段真正具有臨床分量的進展，仍是ASC30能否在兩項第三期研究中重現早期訊號，並建立長期效益與風險輪廓。