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聽力基因治療跨出罕病小眾：GJB2療法首名兒童接受給藥
Skylark Bio將內耳基因治療從少見的OTOF缺陷推向更常見的GJB2相關聽損；首名受試者完成給藥，但療效、持久性與手術風險仍待小型早期試驗回答。
先天性聽損的基因治療，正從極少數病因走向更廣大的患者群。Skylark Bio宣布，首名兒童已在SONIX試驗中接受SKY-GJB2治療，這是該公司走出隱密開發階段後的首項臨床進展，也讓GJB2這個常見遺傳性非症候群聽損病因正式進入人體試驗。
GJB2負責製造連接蛋白26（connexin 26），協助內耳細胞維持正常訊號傳遞與環境平衡。當孩子帶有兩個致病或可能致病的GJB2變異時，可能自出生起便出現雙側感音神經性聽損。SKY-GJB2採用經最佳化的腺相關病毒載體，把功能正常的基因送入耳蝸內受影響的細胞，希望從病因層次恢復部分聽覺功能。
依臨床試驗登錄資料，SONIX是一項第一、二期、開放標籤且非隨機分派的研究，預計招募10名9個月至7歲兒童。療法僅在單側耳朵給藥，透過一次性SKY-CAT裝置將藥物注入耳蝸；研究先納入4名2至7歲兒童，再評估6名未滿2歲的幼兒。
試驗的首要目標不是證明療效，而是記錄基因療法、耳蝸內給藥程序及輸送裝置相關的不良事件。研究人員也將追蹤聽覺腦幹反應閾值的變化，並在術後評估SKY-CAT能否安全、有效地完成輸送。登錄資料預估主要研究階段在2027年底完成，整體試驗延續至2028年。
這項計畫的重要性，在於目前最受矚目的先天性耳聾基因療法多鎖定OTOF，也就是耳鐵蛋白基因缺陷。這類療法已在早期研究中顯示部分兒童可獲得聽覺改善，但OTOF只涵蓋一小部分遺傳性耳聾；GJB2變異則是全球最常見的遺傳性非症候群聽損原因之一，因此若技術成立，潛在適用族群可能明顯擴大。
不過，兩者不能直接類比。GJB2涉及耳蝸支持細胞與複雜的細胞間連結，生物學問題不同於在特定感覺細胞補回OTOF蛋白；療法也必須證明載體能抵達正確細胞、基因表現足夠且持久，同時避免破壞殘餘聽力。單側治療設計有助於控制早期風險，卻也限制了初期結果對日常雙耳聽覺功能的解讀。
目前公開資訊只確認首名受試者已接受給藥，尚無安全性或聽力改善數據。10人的開放標籤研究足以提供初步訊號，卻無法回答長期效果、不同GJB2變異是否反應一致，以及療法與助聽器或人工電子耳應如何搭配；真正的臨床價值，仍要由後續追蹤與更大規模研究建立。