Giredestrant合併療法延緩晚期乳癌惡化，ESR1突變族群效益更明顯

對仰賴內分泌治療控制病情的晚期乳癌患者而言，腫瘤產生抗藥性，往往意味著必須尋找下一個治療選擇。新公布的第三期evERA試驗結果顯示，口服藥物giredestrant搭配everolimus，能比標準內分泌療法搭配everolimus更久地延緩疾病惡化，為既有治療失效後的疾病控制增加一項重要證據。

這項研究的完整結果已刊登於《新英格蘭醫學期刊》。依Dana-Farber癌症研究所與CancerNetwork的資料，試驗共納入373名雌激素受體陽性（ER陽性）、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳癌患者，皆曾在CDK4/6抑制劑與內分泌治療後出現疾病進展或復發。患者隨機分組接受兩種療法，中位追蹤時間為18.6個月，約55%的腫瘤帶有ESR1突變。

在全體受試者中，giredestrant組的中位無惡化存活期為8.8個月，對照組為5.5個月；疾病惡化或死亡的風險比為0.56（95%信賴區間0.44至0.71，P<0.001）。無惡化存活期衡量的是從隨機分組到疾病進展或死亡的時間，因此這項差距代表疾病控制較持久，不能直接解讀為患者多活了3.3個月。

ESR1突變族群的差距更大：兩組中位無惡化存活期分別為10.0與5.5個月，風險比為0.38（95%信賴區間0.27至0.54，P<0.001）。ESR1是編碼雌激素受體的基因，這類突變與內分泌治療抗藥性有關。Giredestrant屬於選擇性雌激素受體降解劑，藉由促進受體分解，削弱腫瘤的生長訊號；搭配的everolimus則作用於mTOR路徑。

疾病控制改善之外，治療負擔也必須一併衡量。CancerNetwork報導，兩組最常見的不良事件包括口腔炎、腹瀉及貧血，其中口腔炎發生率均接近一半。羅氏表示，未出現非預期的安全性訊號，也未觀察到閃光視覺現象，心搏過慢比例偏低；這些結果仍不等於療法沒有副作用。

研究採開放標籤設計，患者與醫師知道使用哪種療法，主要終點由研究者評估；CancerNetwork指出，盲性獨立中央審查所得的無惡化存活結果相近。試驗由羅氏資助。整體存活資料目前尚未成熟，雖然初步估計方向有利於giredestrant組，仍不足以確認能延長生命，後續追蹤將是判讀臨床價值的關鍵。

這次發表讓先前於ESMO 2025公布的初步結果有了更完整的期刊資料。依羅氏公告，美國FDA已受理giredestrant合併everolimus用於ER陽性、HER2陰性且帶有ESR1突變之晚期乳癌的上市申請，目標決定日期為2026年12月18日。申請受理與試驗成功都尚非核准；這項組合能否進入臨床，仍取決於監管機關對療效與安全性的整體審查。