FDA加速核准Zenbexus：多發性骨髓瘤首以MRD陰性完全緩解過關

多發性骨髓瘤復發後，治療選擇雖然愈來愈多，癌細胞卻常在多輪用藥後再度現身。美國食品藥物管理局（FDA）加速核准Bristol Myers Squibb的iberdomide（商品名Zenbexus），不僅帶來一套新的合併療法，也讓名為CELMoD的蛋白降解藥物首次跨過監管門檻。

這項核准適用於至少接受過一線治療，且既往療程包含蛋白酶體抑制劑與免疫調節藥物的成人患者。Zenbexus將與皮下注射型daratumumab及dexamethasone併用，組成ZDd療法；關鍵三期EXCALIBER-RRMM試驗則以daratumumab、bortezomib及dexamethasone組成的DVd療法作為對照。

試驗共納入939名患者，FDA判斷療效的主要族群為其中420人。中位追蹤16個月時，ZDd組有41%達到「微量殘存病灶陰性的完全緩解」，對照組為21%。這項指標結合傳統完全緩解與高靈敏度檢測結果，意指常規標準已看不到疾病，進一步檢測也未發現殘存的骨髓瘤細胞。

Zenbexus屬於cereblon E3連接酶調節藥物（CELMoD），可藉由細胞自身的蛋白質處理系統，促使與骨髓瘤存活相關的蛋白遭到清除。其設計兼具直接殺傷腫瘤與調節免疫反應的作用；早期研究也為它與daratumumab及dexamethasone合用提供了生物學依據。

療效背後伴隨不可忽視的毒性。公司公布的資料顯示，ZDd組有84.3%出現第3或第4級嗜中性白血球低下，40%發生嚴重感染，另有4.9%出現致命不良反應。這些數字意味著，患者接受治療時需要密切監測血球、感染徵象與整體耐受性，深度緩解不能與低風險畫上等號。

這也是FDA首次在復發或難治型多發性骨髓瘤中，以微量殘存病灶陰性的完全緩解作為加速核准依據。它顯示高靈敏度殘存病灶檢測可望更早提供療效訊號，但目前尚不能證明患者一定活得更久，或疾病惡化時間必然延後。

EXCALIBER-RRMM仍在進行，無惡化存活期是另一項主要評估指標，也將成為確認臨床效益的關鍵。Zenbexus能否取得完整核准，以及這次監管先例是否會改變其他骨髓瘤藥物的開發路徑，都取決於後續資料能否把深度緩解轉化為持久而具體的患者利益。