兩度遭FDA擋下後，Replimune黑色素瘤病毒療法迎來公開審查

一家因監管挫折大幅裁員的麻州生技公司，正迎來攸關存續的轉折。美國食品藥物管理局（FDA）排定7月30日召開公開諮詢委員會，審查Replimune的生物製品許可申請BLA 125827；候選療法vusolimogene oderparepvec又稱RP1，擬與免疫檢查點抑制劑nivolumab合併使用，治療接受過抗PD-1療法後仍惡化的成年晚期黑色素瘤患者。

RP1是一種經改造的單純疱疹病毒，設計為直接注射腫瘤，藉由破壞癌細胞並釋放腫瘤抗原，引發免疫反應；病毒同時攜帶融合蛋白與GM-CSF，以加強腫瘤細胞死亡及免疫活化。與nivolumab併用的構想，是讓局部注射產生的免疫刺激，進一步轉化為對其他病灶的全身性攻擊。

爭議不在療法是否出現過反應，而在現有試驗能否證明反應確實來自RP1。Replimune公布的IGNYTE試驗結果顯示，經抗PD-1治療後惡化的患者接受合併療法，客觀反應率為34%，反應持續時間中位數為24.8個月；但這是公司對資料的陳述，FDA先前認為該研究不足以構成充分且具良好控制的療效證據。

FDA公開的第二封完整回覆函進一步指出，部分被判定為有反應的患者，其所有目標病灶都接受了RP1注射，使審查人員難以分辨療效究竟限於局部，或能延伸至未注射病灶。文件也提到反應評估方法與疾病惡化判定可能受到再次注射等因素干擾，因此RP1的全身抗腫瘤活性尚未被清楚刻畫。

這項申請已在2025年7月及2026年4月兩度收到完整回覆函，也就是FDA認定當時資料不足以核准。第二次受挫後，Replimune啟動大幅縮編；麻州相關通報與媒體資料顯示，裁員規模超過200人，波及沃本總部與弗雷明翰製造設施。公司其後再次提交資料，並表示FDA以第一類回覆受理，目標在8月2日前作出決定。

7月30日的專家會議將把這場科學與監管爭論攤在公開場合。委員會的建議不具拘束力，FDA仍可作出不同決定；而在完整會議背景文件公布前，外界也無法得知審查問題是否已有實質改變。無論結果如何，此案都可能成為腫瘤內病毒療法的重要判例：局部腫瘤縮小固然醒目，但若要取得核准，仍須證明療效可以可靠歸因於新療法，並對患者帶來可解釋的整體臨床利益。